2610005M20Rik Aktivatoren

Gängige 2610005M20Rik Activators sind unter underem Ginkgolide B CAS 15291-77-7, Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, A23187 CAS 52665-69-7 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Chemische Aktivatoren der Acetylhydrolase des Plättchenaktivierungsfaktors, Isoform 1b, Untereinheit 2, können die Funktion des Enzyms über verschiedene Mechanismen beeinflussen. Phosphatidylcholin und Lecithin, die beide Cholin und Fettsäuren enthalten, können hydrolysiert werden, um Substrate wie Lyso-PAF und freies Cholin zu erzeugen, die direkt an das Enzym binden. Diese Bindung steigert die Acetylhydrolase-Aktivität des Enzyms, indem sie die Verfügbarkeit des Substrats erhöht. Darüber hinaus bindet Ginkgolid B an das Enzym, um seine aktive Konformation zu fördern und so seine Aktivität zu steigern. Arachidonsäure, die aus Zellmembranen freigesetzt wird, kann in verschiedene bioaktive Lipide umgewandelt werden, die das Enzym aktivieren, indem sie Konformationsverschiebungen bewirken, die seine katalytische Funktion verstärken. Auch der plättchenaktivierende Faktor (PAF) selbst fungiert als Substrat für das Enzym und löst bei seiner Bindung direkt seine hydrolytische Aktivität aus.

Parallel dazu können andere Moleküle intrazelluläre Signalwege beeinflussen, um die Plättchen-aktivierende Faktor-Acetylhydrolase, Isoform 1b, Untereinheit 2, zu aktivieren. Forskolin und Dibutyryl cAMP aktivieren durch Erhöhung des cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA), die dann das Enzym phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Die gleiche Wirkung kann mit 3-Isobutyl-1-methylxanthin (IBMX) erzielt werden, das den cAMP-Spiegel durch Hemmung der Phosphodiesterasen anhebt. Sphingosin-1-phosphat steht zwar nicht in direkter Wechselwirkung mit dem Enzym, kann aber das Gleichgewicht der zellulären Lipide beeinflussen, die die Aktivität des Enzyms regulieren, und hat somit eine indirekte aktivierende Wirkung. Der Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels durch den Kalziumionophor A23187 kann die Aktivierung des Enzyms durch Konformationsänderungen ebenfalls fördern. In Fällen, in denen spezifische Inhibitoren für LPCAT1 eingesetzt werden, kann die daraus resultierende Anhäufung von Lyso-PAF das Enzym aufgrund der erhöhten Substratpräsenz aktivieren. Jeder dieser Aktivatoren kann, sei es durch direkte Interaktion mit dem Enzym oder durch Modulation zellulärer Signalwege, zu einer Erhöhung der Aktivität der Plättchen-aktivierenden Faktor-Acetylhydrolase, Isoform 1b, Untereinheit 2, führen.