ZNF699 アクチベーター

一般的なZNF699活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない：フォルスコリン CAS 66575-29-9、ジブチルアデノシンシクロフォスフェートカルシウム CAS 362-74-3、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、タプシガルジン CAS 67526-95-8。

ZNF699の化学的活性化剤には、リン酸化状態や金属イオン補因子の直接的または間接的な調節を通じて活性化を促進するいくつかの薬剤が含まれる。塩化亜鉛はZNF699の直接的な化学的活性化剤であり、ZNF699のジンクフィンガーモチーフに結合する必須の亜鉛イオンを提供するからである。この結合により、ZNF699はDNA標的と効果的に相互作用するための正しいコンフォメーションをとることができる。同様に、フォルスコリンとジブチリル-cAMPは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる活性化剤である。活性化されたPKAは、タンパク質の機能を制御する翻訳後修飾であるZNF699をリン酸化し、ZNF699の活性化につながる。

さらなる活性化メカニズムには、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するPMAが関与している。PKCは、ZNF699がPKCのコンセンサス部位を持つ場合、ZNF699をリン酸化し、活性化に導く。イオノマイシンやSERCAポンプ阻害剤タプシガルギンによって引き起こされるカルシウムイオンの細胞内への流入は、カルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはZNF699をリン酸化し、タンパク質を活性化する。MAPK/ERK経路を活性化するアニソマイシンもまた、ZNF699をリン酸化する下流のキナーゼを活性化することにより、ZNF699の活性化につながる可能性がある。カリクリンAとオカダ酸は、リン酸化酵素を阻害することによってZNF699の脱リン酸化を防ぎ、それによってZNF699を活性化状態に維持する。最後に、LY294002、Bisindolylmaleimide I、およびH-89は、PI3KやPKCのような主要なキナーゼを阻害することにより、間接的にZNF699の活性化につながる可能性がある。