ZIP14 Inibidores

Os inibidores comuns do ZIP14 incluem, entre outros, o TPEN CAS 16858-02-9, o EGTA CAS 67-42-5, a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, a quercetina CAS 117-39-5 e o clioquinol CAS 130-26-7.

Os inibidores químicos do ZIP14 incluem uma variedade de agentes quelantes que sequestram iões metálicos, que são substratos essenciais para a função do ZIP14. O TPEN, o DTPA, o EDTA e o EGTA são todos quelantes potentes com elevada afinidade para iões metálicos, como o zinco e o ferro, que o ZIP14 transporta. Ao ligarem-se a estes iões metálicos, estes agentes quelantes reduzem a disponibilidade dos substratos da proteína, inibindo assim a atividade de transporte de iões metálicos da ZIP14. Especificamente, o TPEN é um quelante particularmente forte de zinco, que é um substrato crucial para o ZIP14, e o seu sequestro de zinco pode inibir a capacidade da proteína para transportar este metal através das membranas celulares. Do mesmo modo, o DTPA e o EDTA têm uma grande capacidade de ligação a metais, que inclui a quelação de zinco e ferro, o que, mais uma vez, leva à inibição da ZIP14 ao limitar o acesso da proteína a estes iões essenciais.

Alargando ainda mais a lista de inibidores químicos, a fenantrolina e o clioquinol também se dedicam à quelação de metais. A fenantrolina tem uma forte afinidade pelo ferro e pode também ligar-se ao zinco, o que pode interferir com a função de transporte de metais da ZIP14. O clioquinol quelata tanto o zinco como o cobre, sendo provável que esta ação iniba o ZIP14 ao reduzir a concentração destes iões disponíveis para transporte. Além disso, a alteração da dinâmica dos iões intracelulares através de moduladores dos canais de cálcio, como o Bay K8644, o verapamil e a nicardipina, pode inibir indiretamente o ZIP14. Estes agentes perturbam o equilíbrio dos iões metálicos ao afectarem os canais de cálcio, o que, por sua vez, pode inibir o ZIP14 ao perturbar a homeostase iónica celular que é parcialmente regulada pela proteína. Por último, a amilorida, um inibidor dos canais de sódio, afecta indiretamente a função da ZIP14 ao alterar os gradientes iónicos celulares e os mecanismos de transporte dos quais a atividade da ZIP14 pode depender.