ZFP28 アクチベーター

一般的なZFP28活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ZFP28は様々な生化学的経路を経て、転写調節における役割を強化する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。この活性化により、ZFP28と相互作用する転写因子がリン酸化され、その制御機能が増強される。同様に、IBMXは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPレベルの上昇を持続させる。このようにcAMPシグナルが増幅されると、PKAが長時間活性化され、ZFP28の転写調節活性も増強される。エピネフリンはアドレナリン受容体と相互作用し、cAMP産生を増加させるカスケードを引き起こし、再びPKAを活性化させ、それに続いてZFP28の活性を増強させる。プロスタグランジンE2（PGE2）とイソプロテレノールは、それぞれのGタンパク質共役型受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、PKA活性とZFP28の機能に同様の結果をもたらす。

ロリプラムとザプリナストは、それぞれホスホジエステラーゼ4と5を選択的に阻害し、cAMPの分解を防ぐことで、間接的にPKAの活性化とZFP28の転写調節を促進する。グルカゴンはまた、その受容体との相互作用を通して、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化をもたらし、これは特にグルコース代謝に関連した遺伝子制御におけるZFP28の役割に影響を及ぼすと考えられる。これとは対照的に、コレラ毒素はGsαサブユニットの持続的な活性化をもたらし、その結果、cAMPの増加が止まらず、PKAが持続的に活性化され、ZFP28の転写調節作用が著しく増幅される可能性がある。アニソマイシンは、cAMP経路には直接関与しないが、転写因子をリン酸化するストレス応答経路を活性化し、ZFP28の制御経路と交差する可能性がある。ジブチリル-cAMPとSp-5,6-DCl-cBIMPSは、cAMPアナログとして細胞膜を透過し、PKAを活性化するため、ZFP28の転写調節活性を高める別の経路を提供する。