XPF Inhibitoren

Gängige XPF Inhibitors sind unter underem Cisplatin CAS 15663-27-1, Methyl methanesulfonate CAS 66-27-3, Doxorubicin CAS 23214-92-8, Olaparib CAS 763113-22-0 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

XPF-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Funktion des XPF-Proteins beeinträchtigen, indem sie in erster Linie verschiedene DNA-Reparaturwege modulieren. Zu diesen Inhibitoren gehören Verbindungen wie Cisplatin, Methylmethansulfonat, Doxorubicin, Olaparib, Vorinostat, Camptothecin, ATM-Kinaseinhibitoren (z. B. KU-55933), VE-821, DNA-PK-Inhibitoren (z. B. NU7441), AZD7762, Hydroxyharnstoff und H2O2. XPF, eine entscheidende Komponente des Nukleotid-Exzisionsreparaturweges, spielt eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der genomischen Integrität durch die Reparatur von DNA-Läsionen, die durch verschiedene Schadensquellen verursacht werden.

Cisplatin bildet DNA-Addukte, die zu DNA-Schäden führen, welche die DNA-Reparaturmechanismen, einschließlich der Nukleotid-Exzisionsreparatur, aktivieren. Diese Aktivierung kann sich indirekt auf XPF auswirken, indem es in den Reparaturprozess einbezogen wird. Methylmethansulfonat, DNA-Interkalatoren wie Doxorubicin und andere Wirkstoffe, die DNA-Schäden fördern, lösen Reparaturreaktionen aus, an denen XPF indirekt beteiligt ist. Olaparib, ein PARP-Inhibitor, blockiert die DNA-Reparatur und unterbricht damit die Beteiligung von XPF an den DNA-Reparaturwegen. Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Vorinostat beeinflussen die Chromatinstruktur und die Genexpression und wirken sich damit indirekt auf die DNA-Reparaturwege aus, an denen XPF beteiligt ist. Inhibitoren von Topoisomerasen wie Camptothecin induzieren DNA-Schäden und lösen DNA-Reparaturreaktionen aus, an denen XPF indirekt beteiligt sein kann. Die Hemmung der ATM-Kinase mit Verbindungen wie KU-55933 unterbricht die DNA-Schadensreaktion und beeinträchtigt die Rolle von XPF bei der DNA-Reparatur. VE-821, ein Inhibitor der ATR-Kinase, beeinträchtigt den DNA-Schadenskontrollpunkt und die DNA-Reparaturprozesse und wirkt sich auf die XPF-Funktion aus. DNA-PK-Inhibitoren wie NU7441 behindern die NHEJ-Reparatur (Non-Homologous End Joining) und beeinträchtigen damit indirekt die mit XPF verbundenen DNA-Reparaturwege. AZD7762 und Hydroxyurea stören die Checkpoints des Zellzyklus und die DNA-Reparaturreaktionen und beeinflussen damit die XPF-vermittelten Reparaturmechanismen. Darüber hinaus können reaktive Sauerstoffspezies (ROS), wie H2O2, DNA-Schäden verursachen und Reparaturwege aktivieren, an denen XPF indirekt beteiligt ist.