Inhibiteurs WTIP

Les inhibiteurs courants de la WTIP comprennent, entre autres, LGK 974 CAS 1243244-14-5, XAV939 CAS 284028-89-3, KY02111, IWP-2 CAS 686770-61-6 et ETC-159 CAS 1638250-96-0.

Les inhibiteurs WTIP (Wnt pathway inhibitor) représentent une classe diversifiée de petites molécules conçues pour moduler la voie de signalisation Wnt, une voie hautement conservée et cruciale dans la biologie du développement, la régénération des tissus et la progression des maladies. La voie de signalisation Wnt joue un rôle essentiel dans l'embryogenèse, l'homéostasie tissulaire et la détermination du destin cellulaire en régulant des processus tels que la prolifération cellulaire, la différenciation et le maintien des cellules souches. La dérégulation de cette voie a été impliquée dans diverses maladies, y compris le cancer. Les inhibiteurs de la WTIP sont conçus pour cibler des composants spécifiques de cette voie, en perturbant son activation et en atténuant les effets en aval.

Ces inhibiteurs peuvent être classés en fonction de leurs mécanismes d'action. Certains inhibiteurs de la WTIP, comme les inhibiteurs de PORCN (Porcupine), ciblent la sécrétion des ligands de Wnt. PORCN est essentiel pour la palmitoylation des protéines Wnt, ce qui permet leur sécrétion et leur interaction avec les récepteurs Frizzled. En inhibant PORCN, les inhibiteurs de WTIP bloquent la sécrétion des ligands Wnt, limitant ainsi l'activation des événements de signalisation en aval. D'autres, comme les inhibiteurs de la tankyrase, stabilisent le complexe de destruction dans la voie Wnt. Les enzymes tankyrases sont impliquées dans la dégradation de l'Axin, une protéine d'échafaudage essentielle à la destruction de la β-caténine. L'inhibition de la tankyrase entraîne la stabilisation de l'Axine et la dégradation ultérieure de la β-caténine, empêchant sa translocation dans le noyau et l'activation transcriptionnelle. En outre, certains inhibiteurs de la WTIP, tels que des composés comme ICG-001 et FH535, perturbent les interactions entre la β-caténine et ses co-activateurs comme CBP (CREB-binding protein) ou PPARγ, interférant ainsi avec l'activation transcriptionnelle des gènes cibles de Wnt. Dans l'ensemble, les inhibiteurs de la WTIP représentent une classe de composés à multiples facettes qui agissent à différents niveaux de la voie de signalisation Wnt, ce qui en fait des outils précieux pour élucider les rôles de la signalisation Wnt dans le développement et la maladie.