WDR26 Inibidores

Os inibidores comuns do WDR26 incluem, entre outros, o Wiskostatin CAS 1223397-11-2, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o ML 141 CAS 71203-35-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o EHT 1864 CAS 754240-09-0.

Os inibidores do WDR26 consistem num conjunto diversificado de compostos químicos que diminuem a atividade funcional do WDR26 através de vários mecanismos que afectam as vias de sinalização e os processos celulares. Por exemplo, a Wiskostatin e a Y-27632 actuam inibindo a N-WASP e a ROCK, respetivamente, que são moduladores-chave da dinâmica do citoesqueleto de actina - uma área em que a WDR26 desempenha um papel crucial através das suas interacções com proteínas reguladoras da actina. Da mesma forma, a CK-636 e a Latrunculina B têm como alvo a polimerização da actina, com a CK-636 a inibir o complexo Arp2/3 e a Latrunculina B a ligar-se aos monómeros de actina, impedindo assim as funções do WDR26 relacionadas com a actina. Ao impedir a correcta formação e remodelação dos filamentos de actina, estes inibidores diminuem a capacidade do WDR26 para regular a morfologia e o movimento celular. Além disso, a aplicação de ML141 e EHT 1864, que têm como alvo as GTPases Cdc42 e Rac, respetivamente, interrompe as cascatas de sinalização de GTPases que o WDR26 é conhecido por influenciar, levando a uma redução na sua modulação funcional da dinâmica da actina.

Outros inibidores, como o NSC 23766, o SecinH3 e o IPA 3, têm como alvo proteínas que interagem com o WDR26 na regulação do citoesqueleto de actina e das vias de sinalização da GTPase. O NSC 23766 interfere com as interacções Rac1-GTPase, enquanto o SecinH3 inibe as citoesinas, afectando a sinalização mediada pela Arf GTPase e, consequentemente, reduzindo a atividade do WDR26. A inibição da quinase PAK1 pelo IPA-3, que está envolvida na motilidade celular e na regulação do citoesqueleto, diminui ainda mais o papel do WDR26 nesses processos. Além disso, o LY 294002 e o PD 0325901 têm como alvo a PI3K e a MEK, enzimas das vias dependentes da PI3K e da MAPK/ERK, que, embora não estejam diretamente associadas ao WDR26, podem afetar indiretamente a sua funcionalidade na regulação e diferenciação do ciclo celular. O tozasertib, como inibidor da quinase Aurora, pode alterar as funções relacionadas com o ciclo celular em que o WDR26 está potencialmente implicado, diminuindo assim indiretamente a sua atividade. Coletivamente, estes inibidores actuam através de vias distintas mas inter-relacionadas para diminuir coletivamente a atividade funcional do WDR26 na organização do citoesqueleto e na regulação da sinalização celular.