Date published: 2025-10-3

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VPS37C 抑制因子

常见的VPS37C抑制剂包括但不限于Concanamycin A CAS 80890-47-7、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Dynamin 抑制剂I、Dynasore CAS 304448-55-3、丹酰肌氨酸 CAS 10121-91-2和氯喹 CAS 54-05-7。

VPS37C 的化学抑制剂采用各种机制来破坏该蛋白的功能,而该蛋白是细胞内内体转运系统不可或缺的组成部分。康加霉素 A 和巴佛洛霉素 A1 以空泡型 H+-ATPase(V-ATPase)为靶标,抑制内体和溶酶体的酸化。这种抑制作用会提高这些细胞器内的 pH 值,从而阻碍 VPS37C 在内吞途径中发挥作用,因为该蛋白质依赖于一定的酸性环境来介导囊泡的贩运。同样,氯喹及其类似物羟氯喹和 NH4Cl 也会破坏内体和溶酶体内的酸性环境。通过增加 pH 值,这些化学物质干扰了 VPS37C 的正常功能,而 VPS37C 的分拣和贩运过程依赖于细胞器的酸性。

其他抑制剂,如 Dynasore 和 MiTMAB,通过靶向达纳明发挥作用,达纳明是一种 GTP 酶,对凝集素包裹的囊泡从膜上分离至关重要。抑制达纳明的功能会阻止内质体囊泡的正常形成,从而间接影响 VPS37C,阻碍囊泡在细胞内的贩运和运送到指定位置。单丹酰尸胺虽然主要是一种自噬标记物,但它也通过破坏自噬过程在抑制 VPS37C 方面发挥作用,而自噬过程可能与内体分类和贩运有关。染料木素通过抑制酪氨酸激酶影响信号通路,而信号通路可以调节内吞转运,因此可以间接调节 VPS37C 的活性。Wortmannin和LY294002都是PI3K抑制剂,它们通过阻碍运输所需的内体分拣复合物(ESCRT)机制来破坏早期内体运输,而ESCRT机制对于VPS37C在内体中分拣蛋白质的功能至关重要。最后,EIPA 通过阻止细胞内细胞器的再酸化,改变了内体的 pH 值,从而破坏了 VPS37C 在蛋白质分选和运输过程中发挥作用所必需的功能环境。

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