VPS37C Inibidores

Os inibidores comuns do VPS37C incluem, entre outros, a Concanamicina A CAS 80890-47-7, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o Inibidor de Dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, a Dansilcadaverina CAS 10121-91-2 e a Cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores químicos da VPS37C utilizam vários mecanismos para perturbar a função da proteína, que é parte integrante do sistema de tráfico endossómico nas células. A Concanamicina A e a Bafilomicina A1 têm como alvo a H+-ATPase de tipo vacuolar (V-ATPase), inibindo a acidificação dos endossomas e lisossomas. Esta inibição aumenta o pH dentro destes organelos, impedindo assim o papel da VPS37C na via endocítica, uma vez que a proteína depende de um determinado ambiente ácido para mediar o tráfico vesicular. Do mesmo modo, a cloroquina e o seu análogo hidroxicloroquina, juntamente com o NH4Cl, também perturbam o ambiente ácido nos endossomas e lisossomas. Ao aumentar o pH, estes produtos químicos interferem com a função normal do VPS37C, que depende da acidez do organelo para os processos de seleção e tráfico.

Outros inibidores, como o Dynasore e o MiTMAB, actuam tendo como alvo a dinamina, uma GTPase essencial para o descolamento das vesículas revestidas de clatrina da membrana. A inibição da função da dinamina impede a formação adequada de vesículas endossómicas, o que afecta indiretamente o VPS37C, impedindo o tráfico e a entrega das vesículas aos locais designados no interior da célula. A monodansilcadaverina, embora seja conhecida principalmente como um marcador autofágico, também desempenha um papel na inibição do VPS37C, perturbando o processo autofágico, que pode estar ligado à triagem e ao tráfico endossómico. A genisteína, ao inibir as tirosina quinases, afecta as vias de sinalização que podem modular o tráfico endocítico, podendo assim modular indiretamente a atividade da VPS37C. A Wortmannin e o LY294002, ambos inibidores da PI3K, perturbam o tráfico endossómico precoce, impedindo a maquinaria do complexo de triagem endossómica necessária para o transporte (ESCRT), que é essencial para a função da VPS37C na triagem de proteínas nos endossomas. Por último, o EIPA, ao impedir a reacidificação dos organelos intracelulares, altera o pH endossómico, perturbando assim o ambiente funcional necessário para o papel da VPS37C na triagem e no tráfico de proteínas.