Date published: 2025-10-3

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VPS37C Inibitori

Gli inibitori comuni della VPS37C includono, ma non solo, la Concanamicina A CAS 80890-47-7, la Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, l'Inibitore della Dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, la Dansilcadaverina CAS 10121-91-2 e la Clorochina CAS 54-05-7.

Gli inibitori chimici di VPS37C utilizzano diversi meccanismi per interrompere la funzione della proteina, che è parte integrante del sistema di traffico endosomiale all'interno delle cellule. La concanamicina A e la bafilomicina A1 hanno come bersaglio la H+-ATPasi di tipo vacuolare (V-ATPasi), inibendo l'acidificazione di endosomi e lisosomi. L'inibizione innalza il pH di questi organelli, ostacolando così il ruolo di VPS37C nella via endocitica, poiché la proteina si basa su un certo ambiente acido per mediare il traffico vescicolare. Analogamente, anche la clorochina e il suo analogo idrossiclorochina, insieme a NH4Cl, alterano l'ambiente acido all'interno di endosomi e lisosomi. Aumentando il pH, queste sostanze chimiche interferiscono con la normale funzione di VPS37C, che dipende dall'acidità dell'organello per i processi di smistamento e traffico.

Altri inibitori, come Dynasore e MiTMAB, agiscono prendendo di mira la dinamina, una GTPasi essenziale per il distacco delle vescicole rivestite di clatrina dalla membrana. L'inibizione della funzione della dinamina impedisce la corretta formazione delle vescicole endosomiali, che influisce indirettamente su VPS37C ostacolando il traffico e la consegna delle vescicole alle sedi designate all'interno della cellula. Anche la monodansilcadaverina, pur essendo nota principalmente come marcatore autofagico, svolge un ruolo nell'inibizione di VPS37C interrompendo il processo autofagico, che può essere collegato allo smistamento e al traffico endosomiale. La genisteina, inibendo le tirosin-chinasi, influisce sulle vie di segnalazione che possono modulare il traffico endocitico e quindi potrebbe modulare indirettamente l'attività di VPS37C. Wortmannin e LY294002, entrambi inibitori di PI3K, interrompono il traffico endosomiale precoce ostacolando il complesso di smistamento endosomiale necessario per il trasporto (ESCRT), che è essenziale per la funzione di VPS37C nello smistamento delle proteine all'interno degli endosomi. Infine, l'EIPA, impedendo la riacidificazione degli organelli intracellulari, altera il pH endosomiale, interrompendo così l'ambiente funzionale necessario per il ruolo di VPS37C nello smistamento e nel traffico delle proteine.

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