VPS11 アクチベーター

一般的なVPS11活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ-スフィンゴ スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、タプシガルジン CAS 67526-95-8、NSC 23766 CAS 733767-34-5。

VPS11アクチベーターは、様々な細胞シグナル伝達経路との間接的な相互作用を通じてVPS11の機能的活性を増強する特殊な化合物群である。例えば、フォルスコリンとエピガロカテキンガレートは、二次メッセンジャー系とキナーゼ活性を修飾することにより、間接的にVPS11活性を増幅する。フォルスコリンはサイクリックAMPレベルを上昇させ、PKAを順次活性化させ、VPS11と相互作用する基質に影響を与える可能性があり、小胞輸送における役割を高める。キナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレートは、VPS11に対するネガティブな制御を緩和し、間接的にエンドソーム-リソソームソーティングにおけるその機能を促進する可能性がある。さらに、スフィンゴシン-1-リン酸とタプシガルギンは、VPS11が関与する小胞の輸送と融合に不可欠な経路である脂質とカルシウムのシグナル伝達にそれぞれ影響を与える。特に、タプシガルギンは細胞内カルシウムを増加させ、このようなプロセスにおけるカルシウムの極めて重要な役割のために、VPS11の小胞融合活性を刺激する可能性がある。

さらに、VPS11の機能的活性は、ホスホリパーゼC活性、Rac1活性化、Cdc42を介した細胞骨格動態に影響を与えるU73122、NSC23766、ML141などの化合物によって間接的に影響を受ける。細胞プロセスのこれらの変化は、小胞形成と輸送におけるVPS11の役割を強化する可能性がある。Y-27632、LY294002、およびWortmanninは、それぞれアクチン細胞骨格組織とPI3K/ACT経路を調節し、その結果、エンドサイトーシス経路が強化され、膜輸送におけるVPS11の必須機能が促進される可能性がある。さらに、PD98059とSB203580は、MEK経路とp38 MAPK経路を阻害することにより、小胞形成とエンドソーム-リソソーム融合におけるVPS11の役割の増強に有利なように、シグナル伝達のバランスを変化させる可能性がある。総合すると、これらのVPS11活性化因子は、細胞内シグナル伝達に対する標的化作用を通して、VPS11の発現をアップレギュレートすることなく、また直接活性化することなく、VPS11が介在する機能の増強を促進する。