VARS2激活剂

常见的 VARS2 激活剂包括但不限于胰岛素 CAS 11061-68-0、L-亮氨酸 CAS 61-90-5、白藜芦醇 CAS 501-36-0、二甲双胍 CAS 657-24-9 和 GW501516 CAS 317318-70-0。

VARS2 的化学激活剂可以激活多种细胞信号通路，从而增强该蛋白质的功能。例如，胰岛素会激活 PI3K/AKT 信号通路，导致各种蛋白质磷酸化，包括像 VARS2 这样的氨基酰-tRNA 合成酶。这种翻译后修饰可增加蛋白质合成，从而提高 VARS2 在 tRNA 氨基酰化过程中的活性。表皮生长因子（EGF）对 MAPK/ERK 通路的激活也有助于翻译机制成分（可能包括 VARS2）的磷酸化，从而激活其 tRNA 充能功能。

L-亮氨酸和白藜芦醇等其他激活剂分别通过 mTOR 和 SIRT1 途径发挥其作用。左旋亮氨酸可激活 mTOR，而 mTOR 是细胞新陈代谢、生长、增殖和存活的核心调节因子，可增强氨基酰-tRNA 合成酶的磷酸化状态，从而可能提高 VARS2 的活性。白藜芦醇是一种已知的 SIRT1 激活剂，可使蛋白质合成装置的成分（可能包括 VARS2）去乙酰化并激活，从而提高功能活性。二甲双胍和 AICAR 都是 AMPK 的激活剂，可调节细胞能量状态并对翻译机制产生下游影响，从而增强 VARS2 的活性。GW501516是一种PPARδ激动剂，可增加参与能量代谢的蛋白质的表达，从而可能为VARS2的激活提供所需的细胞能量。雷帕霉素虽然能抑制 mTOR，但也能间接激活自噬，从而可能通过降解折叠错误的蛋白质增加 VARS2 的功能可用性。同样，Spermidine 也能诱导自噬，从而清除功能失调的细胞成分，增强 VARS2 的活化。最后，锂可激活 Wnt/β-catenin 通路，该通路与调节蛋白质合成有关，可导致 VARS2 在 tRNA 氨基酰化过程中发挥更重要的作用。