USP31 Attivatori

Gli attivatori USP31 più comuni includono, ma non solo, l'epossomicina CAS 134381-21-8, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inibitore dell'ubiquitina E1, il PYR-41 CAS 418805-02-4, l'IU1 CAS 314245-33-5 e il PR 619 CAS 2645-32-1.

Gli attivatori di USP31 sono una classe di composti che interagiscono con le vie cellulari, portando al potenziamento dell'attività funzionale dell'enzima deubiquitante USP31. Questi composti, pur non interagendo direttamente con l'USP31, svolgono un ruolo nella modulazione dello stato di ubiquitinazione delle proteine all'interno della cellula, creando così una richiesta di attività dell'USP31. Gli inibitori del proteasoma, come l'epossomicina e l'MG132, portano all'accumulo di proteine ubiquitinate, che possono indirettamente migliorare l'attività funzionale dell'USP31 aumentando la disponibilità di substrati per la deubiquitinazione. Allo stesso modo, l'inibizione di altre proteasi ubiquitina-specifiche, come ad esempio con P22077 o HBX 41,108, potrebbe determinare un aumento compensativo dell'attività di USP31 per mantenere l'omeostasi proteica cellulare.

D'altra parte, composti come PYR-41 e IU1 hanno come bersaglio i componenti a monte della cascata di ubiquitinazione, come l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1 e USP14, rispettivamente. L'inibizione di questi enzimi può portare a una riduzione del tasso di ubiquitinazione che, a sua volta, può richiedere un aumento dell'attività di USP31 per riequilibrare la dinamica ubiquitinazione-deubiquitinazione. Inibitori come b-AP15 e VLX1570 interrompono la funzione delle DUB associate al proteasoma, aumentando così l'attività di USP31 come risposta parallela per garantire la regolazione continua della degradazione proteica.