UCH-L4 Inibidores

Os inibidores comuns da UCH-L4 incluem, entre outros, o inibidor da UCH-L1 CAS 668467-91-2, a Vialinina A CAS 858134-23-3, a IU1 CAS 314245-33-5, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e o WP1130 CAS 856243-80-6.

Os inibidores químicos da ubiquitina C-terminal hidrolase L4 (UCH-L4) utilizam vários mecanismos para impedir a função da proteína. O LDN-57444, por exemplo, visa seletivamente a UCH-L4 ligando-se ao seu local ativo, que é necessário para a hidrólise do éster do terminal carboxílico e das ligações amida da ubiquitina. Esta ação de ligação inibe diretamente a atividade desubiquitinante da proteína. Do mesmo modo, a Vialinina A também inibe a UCH-L4, mas fá-lo ligando-se irreversivelmente ao seu sítio ativo, bloqueando assim o processo de desubiquitinação essencial para a degradação da proteína. A IU1, um inibidor específico da UCH-L4, liga-se igualmente ao sítio ativo da enzima, impedindo a clivagem da ubiquitina das proteínas poliubiquitinadas. Esta ação impede diretamente o funcionamento normal da enzima.

Outros inibidores, como o BAY 11-7082, o HBX 41,108 e o WP1130, inibem a UCH-L4 modificando o resíduo de cisteína do sítio ativo, que é indispensável para a sua atividade catalítica. Sabe-se que o BAY 11-7082 reage com o resíduo de cisteína, enquanto o HBX 41,108 actua ligando-se a este local crucial, impedindo assim a função da proteína. O WP1130 distingue-se por inibir seletivamente a UCH-L4 entre outras deubiquitinases, modificando o resíduo de cisteína no local ativo, que é essencial para a atividade da enzima. Compostos como RA-9, P22077 e PR-619 também desempenham um papel na inibição da UCH-L4. O RA-9 impede que a enzima aceda aos seus substratos de ubiquitina, o P22077 liga-se diretamente ao local ativo para inibir a atividade e o PR-619 modifica covalentemente o local ativo, conduzindo a uma inibição de largo espetro da desubiquitinação. O NSC632839 e o Spautin-1, embora com modos de ação diferentes - um por interação com o local ativo e o outro por promoção da degradação das enzimas deubiquitinadoras - inibem a função da UCH-L4. Por último, o EOAI3402143 inibe a atividade de hidrólise da UCH-L4, essencial para o papel da proteína na regulação do turnover proteico.