U2AF1L3 Attivatori

Gli attivatori U2AF1L3 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'anisomicina CAS 22862-76-6 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

La funzione di U2AF1L3 è quella di modulare i livelli cellulari di AMP ciclico (cAMP), un secondo messaggero con un ruolo chiave nella trasduzione del segnale. È noto che la forskolina aumenta direttamente i livelli di cAMP nelle cellule attivando l'adenilato ciclasi. L'aumento del cAMP facilita l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che a sua volta è in grado di fosforilare e attivare le proteine ricche di serina/arginina (SR), tra cui U2AF1L3. Analogamente, l'epigallocatechina gallato ha la capacità di inibire le fosfodiesterasi, determinando un aumento del cAMP. Questa sequenza di eventi culmina anche nella fosforilazione di U2AF1L3 da parte della PKA. Un altro composto, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, permea le membrane cellulari e attiva direttamente la PKA senza la necessità di generare cAMP a monte, provocando un'analoga fosforilazione e attivazione di U2AF1L3.

L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, innescando una cascata che porta alla fosforilazione mediata dalla PKA di U2AF1L3. Rolipram e Anagrelide, inibendo selettivamente la fosfodiesterasi 4 e la fosfodiesterasi III, rispettivamente, impediscono la degradazione del cAMP, sostenendo così l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione di U2AF1L3. Le prostaglandine E1 (PGE1) ed E2 (PGE2) attivano l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP, portando nuovamente all'attivazione della PKA e alla fosforilazione di U2AF1L3. L'IBMX, un inibitore non selettivo della fosfodiesterasi, aumenta i livelli di cAMP, con conseguente attivazione della PKA e fosforilazione di U2AF1L3. Infine, la luteolina, la vinpocetina e lo zaprinast, tutti inibitori della fosfodiesterasi, aumentano i livelli di cAMP, che a loro volta attivano la PKA e questa attivazione porta alla fosforilazione di U2AF1L3. Attraverso questi meccanismi, queste diverse sostanze chimiche possono portare all'attivazione di U2AF1L3 attraverso la fosforilazione da parte della PKA.