U2AF1L3激活剂

常见的 U2AF1L3 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、IBMX CAS 28822-58-4、茴霉素 CAS 22862-76-6 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

U2AF1L3 通过调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平来发挥作用，环磷酸腺苷是一种第二信使，在信号转导中起着关键作用。众所周知，佛司可林能通过激活腺苷酸环化酶直接提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 的升高促进了蛋白激酶 A（PKA）的激活，而 PKA 又能磷酸化和激活丝氨酸/精氨酸丰富（SR）的蛋白质，包括 U2AF1L3。同样，表没食子儿茶素没食子酸酯也能抑制磷酸二酯酶，导致 cAMP 增加。这一系列事件最终导致 U2AF1L3 被 PKA 磷酸化。另一种化合物二丁烯酰-cAMP 是一种 cAMP 类似物，可渗透细胞膜直接激活 PKA，而无需上游产生 cAMP，从而促使 U2AF1L3 发生类似的磷酸化和激活。

异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能激动剂，可提高细胞内的 cAMP 水平，从而引发一个级联反应，导致 PKA 介导的 U2AF1L3 磷酸化。罗利普仑（Rolipram）和阿那格雷（Anagrelide）分别选择性地抑制磷酸二酯酶 4 和磷酸二酯酶 III，阻止了 cAMP 的分解，从而维持了 PKA 的激活和随后的 U2AF1L3 磷酸化。前列腺素 E1（PGE1）和 E2（PGE2）会激活腺苷酸环化酶，催化 ATP 转化为 cAMP，再次导致 PKA 激活和 U2AF1L3 的磷酸化。IBMX 是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，可提高 cAMP 水平，导致 PKA 激活和 U2AF1L3 磷酸化。最后，木犀草素、长春花碱和扎普瑞那司都是磷酸二酯酶抑制剂，它们能提高 cAMP 水平，进而激活 PKA，这种激活会导致 U2AF1L3 磷酸化。通过这些机制，这些不同的化学物质可导致 U2AF1L3 通过 PKA 磷酸化而被激活。