U2AF1L3阻害剤

一般的なU2AF1L3阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Madrasin CAS 374913-63-0およびHerboxidiene CAS 142861-00-5が挙げられるが、これらに限定されない。

U2AF1L3の化学的阻害剤は、主にプレmRNAのスプライシングを担う重要な複合体であるスプライソソームの構成要素を標的とすることで機能する。Pladienolide B、E7107、Sudemycin D6、Meayamycin、Isoginkgetin、Spliceostatin A、Madrasin、Tetrocarcin A、Herboxidiene、FR901464、Thailanstatin Aは、様々な成分、特にSF3b複合体に結合して阻害することにより、スプライシング機構を直接妨害する化合物である。SF3b複合体はプレmRNA中の分岐点配列を認識するのに必須であり、スプライソソームの組み立てと機能に極めて重要である。SF3bを阻害することにより、これらの化合物はスプライシングプロセスを効果的に破壊する。スプライシングが阻害されることで、U2AF1L3は、成熟mRNAの生成に重要なステップであるイントロンとエクソンの正確な切断とライゲーションにおける役割を果たせなくなる。

さらに、RNAポリメラーゼIIを阻害するプラセチンAのような化合物は、RNAの転写を停止させることで間接的にU2AF1L3に影響を与える。プレmRNAの合成がなければ、スプライシングの基質が存在しないため、U2AF1L3の機能は利用されない。このことは、転写とスプライシングが相互に関連していることを示しており、一方のプロセスの阻害が他方のプロセスに影響を及ぼすカスケードができる。U2AF1L3はプラセチンAによって直接阻害されるわけではないが、プレmRNAスプライシング基質の欠如により、最終的にはU2AF1L3の機能が阻害される。