U2AF1L3 Activateurs

Les activateurs U2AF1L3 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'anisomycine CAS 22862-76-6 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les U2AF1L3 fonctionnent en modulant les niveaux cellulaires d'AMP cyclique (AMPc), un second messager qui joue un rôle clé dans la transduction des signaux. La forskoline est connue pour augmenter directement les niveaux d'AMPc dans les cellules en activant l'adénylate cyclase. L'augmentation de l'AMPc facilite l'activation de la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, est capable de phosphoryler et d'activer les protéines riches en sérine/arginine (SR), y compris U2AF1L3. De même, l'épigallocatéchine gallate a la capacité d'inhiber les phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc. Cette séquence d'événements aboutit également à la phosphorylation de U2AF1L3 par la PKA. Un autre composé, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, pénètre les membranes cellulaires et active directement la PKA sans qu'il soit nécessaire de générer de l'AMPc en amont, ce qui entraîne une phosphorylation et une activation similaires de l'U2AF1L3.

L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, déclenchant ainsi une cascade qui aboutit à la phosphorylation de l'U2AF1L3 médiée par la PKA. Le Rolipram et l'Anagrelide, en inhibant sélectivement la phosphodiestérase 4 et la phosphodiestérase III, respectivement, empêchent la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de l'U2AF1L3. Les prostaglandines E1 (PGE1) et E2 (PGE2) activent l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, entraînant à nouveau l'activation de la PKA et la phosphorylation de l'U2AF1L3. L'IBMX, un inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase, augmente les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation de l'U2AF1L3. Enfin, la lutéoline, la vinpocétine et le zaprinast, tous des inhibiteurs de la phosphodiestérase, augmentent les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la PKA, et cette activation conduit à la phosphorylation de l'U2AF1L3. Par ces mécanismes, ces diverses substances chimiques peuvent conduire à l'activation de l'U2AF1L3 via la phosphorylation par la PKA.