U2AF1L3 Ativadores

Os activadores comuns de U2AF1L3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o IBMX CAS 28822-58-4, a anisomicina CAS 22862-76-6 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

A U2AF1L3 funciona através da modulação dos níveis celulares de AMP cíclico (AMPc), um segundo mensageiro com um papel fundamental na transdução de sinais. Sabe-se que a forskolina aumenta diretamente os níveis de AMPc nas células através da ativação da adenilato ciclase. A elevação do AMPc facilita a ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, é capaz de fosforilar e ativar proteínas ricas em serina/arginina (SR), incluindo a U2AF1L3. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina tem a capacidade de inibir as fosfodiesterases, conduzindo a um aumento do AMPc. Esta sequência de eventos culmina também na fosforilação da U2AF1L3 pela PKA. Outro composto, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, permeia as membranas celulares e ativa diretamente a PKA sem necessidade de gerar AMPc a montante, provocando uma fosforilação e ativação semelhantes da U2AF1L3.

O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, eleva os níveis intracelulares de AMPc, desencadeando assim uma cascata que resulta na fosforilação da U2AF1L3 mediada pela PKA. O rolipram e a anagrelida, ao inibirem seletivamente a fosfodiesterase 4 e a fosfodiesterase III, respetivamente, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e a subsequente fosforilação da U2AF1L3. As prostaglandinas E1 (PGE1) e E2 (PGE2) activam a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, conduzindo novamente à ativação de PKA e à fosforilação de U2AF1L3. O IBMX, um inibidor não seletivo da fosfodiesterase, aumenta os níveis de AMPc, o que provoca a ativação da PKA e a fosforilação da U2AF1L3. Por último, a Luteolina, a Vinpocetina e o Zaprinast, todos inibidores da fosfodiesterase, aumentam os níveis de AMPc, que por sua vez activam a PKA, e esta ativação leva à fosforilação da U2AF1L3. Através destes mecanismos, estes diversos produtos químicos podem levar à ativação de U2AF1L3 através da fosforilação por PKA.