TXNDC13 활성화제는 주로 소포체(ER) 스트레스를 유도하거나 단백질 폴딩을 방해하는 분자를 포함하며, 이를 통해 TXNDC13의 단백질 디설파이드 이성질화효소 활성에 대한 수요를 간접적으로 증가시킵니다. 예를 들어, 탭시가르긴, A23187, 브레펠딘 A, 모넨신, 사이클로피아존산은 다양한 메커니즘을 통해 ER 스트레스를 유도합니다. 탭시가르긴과 사이클로피아존산은 SERCA 펌프를 억제하여 ER 칼슘 저장을 고갈시키고, A23187은 세포 칼슘 항상성을 방해하며, 모넨신은 세포 이온 구배를 방해합니다. 브레펠딘 A는 ER에서 골지로의 단백질 수송을 방해하여 ER에 단백질이 축적되어 ER 스트레스를 유발합니다. ER에서 접히지 않거나 잘못 접힌 단백질의 부하가 증가하면 TXNDC13이 활성화되어 단백질 접힘과 이황화 결합 형성을 도울 수 있습니다.
반면에 환원제인 DTT는 이황화 결합 형성 및 재배열에 대한 수요를 증가시킴으로써 TXNDC13을 간접적으로 활성화할 수 있습니다. 투니카마이신은 N-연결 당화를 억제하여 단백질 폴딩을 지원함으로써 TXNDC13이 대응할 수 있는 당화 결함을 유발합니다. 같은 맥락에서 2-데옥시-D-포도당은 세포 스트레스 증가와 그에 따른 잘못 접힌 단백질 증가로 인해 TXNDC13을 간접적으로 활성화할 수 있습니다. ER 관련 분해를 억제하는 에야레스타틴 I도 ER에 잘못 접힌 단백질의 축적을 유도하여 TXNDC13을 간접적으로 활성화합니다.
4-페닐부티레이트나 타우로소데옥시콜산과 같은 화학적 샤페론도 단백질 폴딩 지원에 대한 수요를 증가시킴으로써 TXNDC13을 간접적으로 활성화합니다. 마찬가지로 MG-132는 잘못 접힌 단백질의 축적을 유발하여 TXNDC13을 간접적으로 활성화할 수 있습니다.
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