TRPT1 Inhibitoren

Gängige TRPT1 Inhibitors sind unter underem Allopurinol CAS 315-30-0, Febuxostat CAS 144060-53-7, Oxipurinol CAS 2465-59-0, Benzbromarone CAS 3562-84-3 und Probenecid CAS 57-66-9.

Chemische Hemmstoffe von TRPT1 wirken, indem sie die Verfügbarkeit seines Substrats, der Harnsäure, beeinflussen, die TRPT1 bekanntermaßen verarbeitet. Allopurinol, Febuxostat, Topiroxostat, Oxypurinol und Tisopurin wirken über einen gemeinsamen Mechanismus: Sie hemmen die Xanthinoxidase, ein Enzym, das für die Umwandlung von Hypoxanthin und Xanthin in Harnsäure verantwortlich ist. Durch die Hemmung der Xanthinoxidase reduzieren diese Chemikalien die Harnsäuresynthese und begrenzen so die für die TRPT1-Aktivität verfügbare Menge. In ähnlicher Weise wandeln Rasburicase und Pegloticase Harnsäure direkt in Allantoin um, eine besser lösliche und leichter ausscheidbare Verbindung. Diese Umwandlung führt zu einem Rückgang des Harnsäurespiegels, was wiederum das Substrat verringert, auf das TRPT1 normalerweise einwirken würde.

Ergänzend dazu erleichtern Benzbromaron, Probenecid, Sulfinpyrazon und Lesinurad die Ausscheidung von Harnsäure aus dem Körper. Benzbromaron und Sulfinpyrazon wirken als Harnsäurebildner, die die Ausscheidung von Harnsäure über die Nieren erhöhen und dadurch die Plasmakonzentration und die für TRPT1 verfügbare Menge verringern. Probenecid erhöht ebenfalls die renale Ausscheidung von Harnsäure und trägt damit weiter zu einer Verringerung des verfügbaren Substrats für TRPT1 bei. Lesinurad hemmt Harnsäuretransporterproteine, was zu einer verringerten Rückresorption und einer erhöhten Clearance von Harnsäure aus dem Nierensystem führt, was wiederum den Harnsäurepool für TRPT1 einschränkt. Guaifenesin ist zwar in erster Linie für seine schleimlösenden Eigenschaften bekannt, kann aber auch die Uratauflösung beeinflussen, was zu einer Verringerung des Harnsäurespiegels führen kann und damit indirekt das Substrat für TRPT1 einschränkt.