Trp E阻害剤

一般的な Trp E 阻害剤には、6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9、Acivicin CAS 42228- 92-2、グリホサート CAS 1071-83-6、ガバクリン CAS 59556-17-1、フェニルヒドラジン CAS 100-63-0 などがある。

TrpEの化学的阻害剤は、トリプトファン合成に影響を与えるさまざまなメカニズムを通じて阻害作用を発揮し、その結果、TrpEタンパク質の機能を阻害します。グルタミンアナログである6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシンはグルタミナーゼを阻害するが、グルタミナーゼはトリプトファン合成経路の前駆体であるグルタミン酸の供給に不可欠である。この阻害により、TrpEタンパク質の活性に必要な基質の量が減少する。同様に、Acivicinはグルタミンを利用する酵素を阻害することでトリプトファンの合成を減少させ、その結果、TrpEタンパク質の機能を低下させる。グリホサートがトリプトファンを含む芳香族アミノ酸の生合成に重要な役割を果たすシキミ酸経路を阻害すると、TrpEタンパク質の基質レベルが低下する。スルホメトロンメチルは分枝鎖アミノ酸の合成に関与する酵素であるアセト乳酸合成酵素を阻害する。この阻害により、トリプトファン合成への代謝の流れが低下し、間接的にTrpEタンパク質の機能が低下する可能性がある。

さらに、ガバキュリンはグルタミン酸脱炭酸酵素を阻害し、γ-アミノ酪酸のレベルを低下させ、トリプトファン合成に影響を与え、TrpEタンパク質の機能を変化させる可能性がある。フェニルヒドラジンは、酵素トリプトファン合成酵素の補酵素であるピリドキサールリン酸と反応し、この酵素複合体のTrpEタンパク質成分を阻害する。ヒダントイン誘導体であるエトトインは、インドール-3-グリセロールリン酸合成酵素を阻害する可能性があり、これはトリプトファン合成経路の上流酵素であるため、間接的にTrpEタンパク質の活性を低下させる。 ブリブジンは、DNA合成を阻害することで、トリプトファン合成経路の酵素の発現を低下させ、間接的にTrpEタンパク質を阻害する可能性がある。アミノオキシアセチル酸はアミノ基転移酵素阻害剤であり、トリプトファン合成に必要な前駆体の生産を減少させ、結果として TrpE タンパク質を阻害する可能性があります。インドール-3-カルビルはトリプトファン 2,3-ジオキシゲナーゼの機能を阻害し、トリプトファンが蓄積する可能性があり、その結果、TrpE タンパク質の機能を含むトリプトファン合成経路のフィードバック阻害を引き起こす可能性があります。さらに、3,4-ジヒドロキシ安息香酸は4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼを阻害し、チロシンの分解産物に影響を及ぼす可能性があり、それによって間接的にTrpEタンパク質の機能を含むトリプトファン合成経路を阻害する可能性があります。最後に、メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、葉酸プールの減少を引き起こし、間接的にトリプトファン合成に影響を及ぼします。これは、TrpEタンパク質の機能に必要です。