Trp E Inibitori

Gli inibitori comuni della Trp E includono, ma non sono limitati a, 6-Diazo-5-osso-L-norleucina CAS 157-03-9, Acivicina CAS 42228-92-2, Glifosato CAS 1071-83-6, Gabaculina CAS 59556-17-1 e Fenilidrazina CAS 100-63-0.

Gli inibitori chimici di TrpE possono esercitare la loro azione inibitoria attraverso vari meccanismi che influenzano la sintesi del triptofano, inibendo successivamente la funzionalità della proteina TrpE. La 6-diazo-5-osso-L-norleucina, un analogo della glutammina, inibisce la glutaminasi, essenziale per fornire glutammato, un precursore nella via di sintesi del triptofano. Questa inibizione porta a una minore disponibilità di substrato per l'attività della proteina TrpE. Analogamente, l'acivicina, inibendo gli enzimi che utilizzano la glutammina, diminuisce anche la sintesi di triptofano, riducendo così la funzione della proteina TrpE. L'inibizione da parte del glifosato della via dello shikimato, fondamentale per la biosintesi degli aminoacidi aromatici, tra cui il triptofano, determina una riduzione dei livelli di substrato per la proteina TrpE. Il sulfometuron metile inibisce l'acetolattato sintasi, un enzima coinvolto nella sintesi degli aminoacidi a catena ramificata; questa inibizione potrebbe ridurre il flusso metabolico verso la sintesi del triptofano e diminuire indirettamente la funzione della proteina TrpE.

Inoltre, la gabaculina inibisce la glutammato decarbossilasi, diminuendo potenzialmente i livelli di acido gamma-aminobutirrico e incidendo sulla sintesi del triptofano, influenzando la funzione della proteina TrpE. La fenilidrazina agisce sull'enzima triptofano sintasi reagendo con il suo cofattore piridossal fosfato, inibendo così la componente proteica TrpE di questo complesso enzimatico. L'etotina, un derivato dell'idantoina, può inibire l'indolo-3-glicerolo fosfato sintasi, un enzima a monte della via di sintesi del triptofano, riducendo così indirettamente l'attività della proteina TrpE. La brivudina, inibendo la sintesi del DNA, può determinare una diminuzione dell'espressione degli enzimi della via di sintesi del triptofano, con conseguente inibizione indiretta della proteina TrpE. L'acido aminoossiacetico, un inibitore delle aminotransferasi, può diminuire la produzione dei precursori necessari per la sintesi del triptofano, inibendo di conseguenza la proteina TrpE. L'indolo-3-carbinolo altera la funzione della triptofano 2,3-diossigenasi, portando potenzialmente a un accumulo di triptofano che causa un'inibizione a feedback della sua stessa via di sintesi, compresa la funzione della proteina TrpE. Inoltre, l'acido 3,4-diidrossibenzoico inibisce la 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi, influenzando potenzialmente i prodotti di degradazione della tirosina e quindi inibendo indirettamente la via di sintesi del triptofano, compresa la funzione della proteina TrpE. Infine, il metotrexato ostacola la diidrofolato reduttasi, causando una riduzione dei pool di folati e influenzando indirettamente la sintesi di triptofano, necessaria per la funzione della proteina TrpE.