Trav9d-1 Activateurs

Les activateurs courants de Trav9d-1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de Trav9d-1 peuvent influencer l'activité de cette protéine par diverses voies cellulaires. La forskoline active directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc qui, à leur tour, activent la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc. La PKA phosphoryle ensuite Trav9d-1, ce qui entraîne son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc, active également la PKA, ce qui aboutit au même résultat, à savoir l'activation du Trav9d-1 par phosphorylation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les protéines kinases dépendantes du calcium, qui peuvent ensuite phosphoryler et activer le Trav9d-1. La PMA active la protéine kinase C (PKC), une kinase qui phosphoryle directement Trav9d-1, entraînant son activation. L'anisomycine agit par la voie MAPK/ERK pour phosphoryler et activer le Trav9d-1, tandis que la chélérythrine, bien qu'elle soit typiquement un inhibiteur de la PKC, peut conduire à l'activation du Trav9d-1 en déclenchant des mécanismes compensatoires au sein de la cellule qui activent des kinases alternatives.

L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases 1 et 2A, qui normalement déphosphorylent et désactivent le Trav9d-1. En empêchant cette déphosphorylation, ils maintiennent Trav9d-1 dans un état activé. De même, le gallate de (-)-épigallocatéchine (EGCG) inhibe les phosphatases, ce qui garantit que le Trav9d-1 reste phosphorylé et actif. Le bisindolylmaleimide I et la staurosporine, tous deux connus comme étant des inhibiteurs de la PKC, peuvent également conduire indirectement à l'activation de Trav9d-1 en stimulant des kinases alternatives qui peuvent phosphoryler et activer la protéine. Enfin, le H-89, un inhibiteur de la PKA, peut activer le Trav9d-1 en induisant l'activation de voies compensatoires dépendantes de l'AMPc qui n'impliquent pas la PKA mais qui aboutissent néanmoins à l'activation du Trav9d-1. Chacun de ces produits chimiques, par leurs actions spécifiques sur différentes enzymes et voies cellulaires, assure la phosphorylation et l'activation subséquente du Trav9d-1.