Trav12n-2 Ativadores

Os Activadores Trav12n-2 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do Trav12n-2 podem iniciar uma cascata de eventos de sinalização que conduzem à sua ativação funcional num contexto celular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores, conhecido pela sua capacidade de ativar diretamente a proteína quinase C (PKC). Quando a PKC é activada pelo PMA, pode fosforilar a Trav12n-2, levando à sua ativação. A forskolina, outro ativador químico, actua através de um mecanismo diferente, aumentando os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a PKA, que também pode fosforilar e ativar a Trav12n-2. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar o cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio que, por sua vez, têm como alvo a Trav12n-2 para fosforilação e ativação. Isto é espelhado pela Thapsigargin, que também eleva o cálcio intracelular, desencadeando uma via de ativação semelhante para a Trav12n-2. A calicilina A e o ácido ocadaico contribuem para a ativação da Trav12n-2 através da inibição das proteínas fosfatases, que normalmente invertem a fosforilação, preservando assim a Trav12n-2 num estado ativado.

O lípido de sinalização, o ácido fosfatídico, ativa a via mTOR, uma via central de cinase reguladora, que poderia então promover a fosforilação da Trav12n-2, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a ativação da via MAPK pela anisomicina resulta numa cascata de fosforilação que culmina na ativação da Trav12n-2. O ácido oleico, um ácido gordo, pode ativar a PKC, que, à semelhança do mecanismo do PMA, fosforilaria e activaria a Trav12n-2. A presença do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor e as vias a jusante associadas, que são capazes de fosforilar e ativar a Trav12n-2. O diacilglicerol (DAG) serve como ativador direto da PKC, que por sua vez fosforila e ativa a Trav12n-2. Por último, o peróxido de hidrogénio, enquanto espécie reactiva de oxigénio, pode ativar cinases que visam a fosforilação da Trav12n-2, levando à sua ativação. Cada ativador químico inicia uma via de sinalização distinta ou um evento molecular que converge para a fosforilação da Trav12n-2, activando assim a proteína e permitindo-lhe desempenhar as suas funções biológicas.