TRAG-3 Ativadores

Os activadores comuns do TRAG-3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores do TRAG-3 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do TRAG-3 através de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a PKA, que é conhecida por fosforilar vários substratos envolvidos nas vias de sinalização em que o TRAG-3 é funcional. Este mecanismo sugere um reforço indireto mas significativo do papel do TRAG-3 nestas vias. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG), como inibidor da quinase, reduz a sinalização competitiva, permitindo potencialmente uma maior atividade do TRAG-3. Os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin funcionam alterando a sinalização a jusante, criando assim condições que podem favorecer a participação da TRAG-3 em processos celulares específicos. Pensa-se que a esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina, através da modulação da sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente, aumentam a atividade da TRAG-3, afectando as cascatas de sinalização em que a TRAG-3 desempenha um papel fundamental.

Detalhando ainda mais os meandros moleculares, a Staurosporina, um inibidor da proteína quinase de largo espetro, e o U0126, um inibidor da MEK1/2, alteram a dinâmica da sinalização a favor das vias TRAG-3. Isto sugere uma ativação selectiva do TRAG-3 através da inibição de cinases e componentes da via MAPK, que normalmente suprimem os processos relacionados com o TRAG-3. O SB203580, ao inibir a p38 MAPK, também favorece a atividade funcional do TRAG-3. A ativação da proteína quinase C (PKC) pela PMA favorece indiretamente a atividade do TRAG-3, evidenciando o seu papel nas vias de crescimento e sobrevivência celular. A inibição da sinalização da tirosina quinase pela genisteína abre igualmente vias para o aumento da atividade do TRAG-3. Além disso, o A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando as vias de sinalização dependentes do cálcio, cruciais para a função do TRAG-3. Coletivamente, estes activadores mostram a intrincada rede de vias bioquímicas que convergem para regular e aumentar a atividade da TRAG-3, realçando o seu papel multifacetado na sinalização celular.