TMIGD2 Ativadores

Os activadores comuns do TMIGD2 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

O TMIGD2 pode modular a sua atividade através de vários mecanismos de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), ambos funcionam como análogos do diacilglicerol (DAG), activando diretamente a proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC visa um espetro de proteínas para fosforilação, que inclui o TMIGD2, resultando na sua ativação funcional. Da mesma forma, a forskolina, ao elevar os níveis de AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), que também tem a capacidade de fosforilar o TMIGD2, influenciando assim a sua atividade. O isoproterenol segue uma via paralela, estimulando a adenilato ciclase através dos receptores beta-adrenérgicos, aumentando os níveis de AMPc e activando a PKA, com efeitos subsequentes na fosforilação do TMIGD2. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o TMIGD2 através de um mecanismo diferente, envolvendo o seu recetor EGFR e a subsequente cascata de sinalização MAPK/ERK, que está bem estabelecida na mediação de eventos de fosforilação de numerosas proteínas.

A ionomicina e a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, a primeira actuando como um ionóforo de cálcio e a segunda inibindo a bomba SERCA. O cálcio elevado pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que pode fosforilar o TMIGD2. A anisomicina, ao ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, e a briostatina 1, através da sua modulação da PKC, podem também levar à ativação do TMIGD2 com base na fosforilação. Além disso, a ativação do TMIGD2 pode ser mantida pelo ácido ocadaico e pela calicilina A, que inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedindo a desfosforilação e prolongando assim o estado fosforilado das proteínas. O ácido fosfatídico, actuando como um segundo mensageiro lipídico, pode também ativar a PKC, que, por sua vez, pode fosforilar o TMIGD2 nas vias de sinalização lipídica. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com enzimas celulares e moléculas de sinalização, pode convergir para o estado de ativação do TMIGD2, principalmente através da adição de grupos fosfato à proteína.