如表中所述,TIM-3 抑制剂主要通过间接机制发挥作用,调节与 TIM-3 功能相关的各种细胞通路和过程。TIM-3 是一种参与 T 细胞衰竭和调节的免疫检查点,在免疫反应中发挥着重要作用,尤其是在癌症和慢性病毒感染中。在第一段中,我们将重点介绍这些抑制剂的作用机制。环孢素 A 和雷帕霉素等免疫抑制剂针对的是对 T 细胞活化和功能至关重要的关键信号分子(分别是钙调磷酸酶和 mTOR)。通过调节这些途径,这些化合物可间接影响 TIM-3 的表达或功能,从而缓解 TIM-3 介导的 T 细胞衰竭。酪氨酸激酶抑制剂(如舒尼替尼、索拉非尼和达沙替尼)会影响 T 细胞受体信号通路,从而间接抑制 TIM-3 在免疫调节中的功能。
第二段探讨了这些抑制剂对 TIM-3 相关途径的广泛影响。姜黄素、白藜芦醇、槲皮素、PD98059、SP600125、Wortmannin 和 LY294002 等化合物可调节参与免疫反应的各种激酶活性和信号通路。通过影响这些途径,这些化合物可间接影响 TIM-3 的表达及其在 T 细胞中的调节作用。例如,PD98059 等 MEK 抑制剂和 SP600125 等 JNK 抑制剂可改变 MAPK 通路信号,从而间接影响 T 细胞中 TIM-3 的功能。同样,Wortmannin 和 LY294002 等 PI3K 抑制剂可能会调节 T 细胞的活化,从而影响 TIM-3 介导的免疫调节。从本质上讲,本文所述的这一类 TIM-3 抑制剂主要是通过调节参与 T 细胞活化和功能的各种细胞信号通路来间接影响 TIM-3 的活性。
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