TIM-3 Activateurs

Les activateurs courants de TIM-3 comprennent, entre autres, la PGE2 CAS 363-24-6, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 et l'acide polyinosinique - sel de sodium de l'acide polycytidylique, double brin CAS 42424-50-0.

Le récepteur TIM-3 (T cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3) est un récepteur de contrôle immunitaire exprimé sur plusieurs cellules immunitaires, notamment les cellules T, les cellules dendritiques et les macrophages. Initialement identifié comme marqueur des cellules Th1 terminalement différenciées, TIM-3 joue un rôle crucial dans la régulation de la réponse immunitaire, en particulier dans le contexte de la tolérance et de l'auto-immunité. Son interaction avec des ligands, tels que la galectine-9, la phosphatidylsérine et la boîte 1 du groupe de haute mobilité (HMGB1), déclenche des voies de signalisation qui peuvent conduire à l'inhibition de l'activité des cellules T, à la promotion de la mort cellulaire ou à la modulation de la sécrétion de cytokines. Ces interactions sont essentielles au maintien de l'homéostasie immunitaire, à la limitation de la suractivation du système immunitaire et au contrôle de la résolution de l'inflammation. L'expression de TIM-3 délimite également une population de cellules T épuisées dans les infections chroniques et le cancer, soulignant son importance dans la suppression des réponses immunitaires et la restauration de la fonction immunitaire par son ciblage.

L'activation de TIM-3 implique son engagement avec des ligands spécifiques, ce qui induit un changement de conformation et déclenche des cascades de signalisation en aval. Il a été démontré, par exemple, que la liaison de la galectine-9 à TIM-3 induit l'apoptose des cellules Th1, ce qui sert de mécanisme pour mettre fin aux réponses des cellules T effectrices et promouvoir la tolérance immunitaire. En outre, l'interaction de TIM-3 avec la phosphatidylsérine sur les cellules apoptotiques facilite l'élimination de ces cellules par les macrophages et contribue au maintien de la tolérance périphérique. L'engagement de TIM-3 par HMGB1, une molécule à motif moléculaire associée aux dommages (DAMP), peut bloquer le recrutement d'acides nucléiques dans les endosomes, inhibant ainsi les voies de détection des acides nucléiques et réduisant la production de cytokines. Ces mécanismes d'activation soulignent le rôle multiforme de TIM-3 dans la régulation immunitaire, y compris la fin des réponses immunitaires, la promotion de la mort cellulaire et le maintien de l'homéostasie tissulaire. La compréhension des réseaux de régulation complexes impliquant l'activation de TIM-3 permet de mieux comprendre l'équilibre entre la défense immunitaire et la tolérance, avec des implications pour le ciblage de TIM-3 dans la manipulation des réponses immunitaires.