TDP1 Inibidores

Os inibidores comuns da TDP1 incluem, entre outros, o fosfato de clindamicina (U-28508E) CAS 24729-96-2, o topotecano CAS 123948-87-8, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e o olaparib CAS 763113-22-0.

Os inibidores da TDP1, neste contexto, são substâncias químicas que afectam indiretamente a TDP1, influenciando os mecanismos de reparação do ADN e a resposta celular aos danos no ADN. A TDP1 desempenha um papel crucial na reparação dos danos no ADN causados por complexos topoisomerase-ADN presos, e a sua função está intimamente ligada aos mecanismos celulares que detectam e respondem aos danos no ADN. O topotecano e a camptotecina são inibidores da topoisomerase I, o que pode aumentar a ocorrência de lesões no ADN que requerem a participação da TDP1 para a sua reparação. Ao inibir a topoisomerase I, estes fármacos aumentam indiretamente a carga de substratos e a procura da atividade da TDP1. O etoposídeo, um inibidor da topoisomerase II, altera o panorama dos danos no ADN na célula, podendo afetar as vias envolvidas na TDP1.

Os inibidores da PARP, como o olaparib e o veliparib, afectam a reparação de quebras de ADN de cadeia simples, o que pode exigir indiretamente a atividade da TDP1 para a resolução de cenários complexos de danos no ADN. Os inibidores da ATR e da ATM, como o VE-821 e o KU-55933, modulam a resposta celular aos danos no ADN, influenciando indiretamente o papel da TDP1 nestas vias. O NU7441 e a Wortmannin, inibidores da DNA-PK, afectam os mecanismos de reparação de quebras de cadeia dupla do ADN, envolvendo potencialmente a TDP1 em vias de reparação alternativas. O Mirin afecta a MRE11, uma proteína envolvida no processamento das quebras de cadeia dupla do ADN, o que poderia necessitar indiretamente da atividade da TDP1. A cafeína, conhecida pelos seus amplos efeitos nas vias de resposta aos danos no ADN, poderia influenciar a atividade da TDP1 indiretamente através do seu impacto nestas vias. Por último, a hidroxiureia induz o stress da replicação, aumentando potencialmente a dependência da TDP1 para resolver as lesões do ADN que surgem durante o stress da replicação.