TADA2B Ativadores

Os activadores comuns do TADA2B incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Os activadores TADA2B são uma categoria de agentes químicos que visam especificamente e aumentam a atividade do TADA2B, um componente do complexo contendo ADA2 (ATAC), que desempenha um papel na modificação da cromatina e na regulação da expressão genética. Sabe-se que o TADA2B está envolvido na acetilação das histonas, uma modificação epigenética que pode alterar a acessibilidade do ADN à maquinaria transcricional e, consequentemente, modular a expressão genética. Os activadores da TADA2B funcionam através da ligação à proteína, muitas vezes em locais distintos do domínio catalítico, para promover a sua atividade de acetiltransferase de histonas. Isto pode ser conseguido quer induzindo uma alteração conformacional na TADA2B que resulta num aumento da sua atividade enzimática intrínseca, quer estabilizando a interação entre a TADA2B e outros componentes do complexo ATAC ou histonas. Os mecanismos moleculares precisos através dos quais estes compostos activam o TADA2B são determinados pelo equilíbrio intrincado das interacções a nível molecular e requerem uma compreensão sofisticada da estrutura e da dinâmica do TADA2B e dos seus complexos associados.

O desenvolvimento de activadores de TADA2B envolve uma abordagem multifacetada que integra vários campos de estudo, incluindo a biologia molecular, a bioquímica e a química. Inicia-se frequentemente com um processo de rastreio de elevado rendimento para identificar estruturas químicas com potencial para aumentar a atividade do TADA2B. Estes sucessos iniciais são depois submetidos a uma série de modificações químicas para otimizar a sua seletividade, potência e propriedades farmacocinéticas. As técnicas de biologia estrutural, como a cristalografia de raios X, a espetroscopia NMR ou a microscopia crioelectrónica, são ferramentas indispensáveis neste processo, uma vez que fornecem informações pormenorizadas sobre a interação entre o TADA2B e os potenciais activadores. Estes conhecimentos permitem aos químicos medicinais afinar as estruturas moleculares dos activadores, aumentando a sua capacidade de se ligarem ao TADA2B e influenciarem a sua atividade.