Inhibiteurs T1R3

Les inhibiteurs T1R3 courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-(4-méthoxyphénoxy)propanoïque de sodium CAS 150436-68-3, l'amiloride CAS 2609-46-3, l'alloxan monohydraté CAS 2244-11-3, le probénécide CAS 57-66-9 et le benzoate de dénatonium CAS 3734-33-6.

Les inhibiteurs de T1R3 englobent un groupe diversifié de produits chimiques qui atténuent la signalisation ou la fonction du récepteur T1R3, un récepteur couplé à une protéine G (RCPG) impliqué dans la perception des goûts sucré et umami. Ces inhibiteurs agissent par le biais de divers mécanismes, certains ciblant directement le récepteur T1R3 et les voies de signalisation associées, tandis que d'autres exercent leurs effets indirectement en influençant les processus cellulaires connexes. Les inhibiteurs directs tels que l'acide gymnémique et le lactisole exercent leur action inhibitrice en se liant au récepteur T1R3, entravant sa capacité à reconnaître les molécules sucrées, ce qui peut perturber les changements de conformation typiques nécessaires à la transduction du signal. L'acide gymnémique y parvient en se liant aux sites de fixation du sucre sur les récepteurs du goût sucré, ce qui annule le signal d'activation généralement transmis par les substances sucrées. Le latisole inhibe également la fonction du récepteur T1R3 en interagissant directement avec le complexe du récepteur, bloquant ainsi la cascade d'activation qui aboutit normalement à la perception de la saveur sucrée.

D'autre part, plusieurs inhibiteurs indirects modulent l'activité du récepteur T1R3 sans se lier directement au récepteur. Des composés tels que l'amiloride, connu pour son action primaire sur les canaux sodiques, peuvent modifier l'environnement ionique essentiel à l'activation du récepteur et influencer ainsi indirectement l'activité du T1R3. L'effet de l'amiloride sur T1R3 met en évidence la complexité de la modulation des récepteurs gustatifs, car des changements dans l'activité des canaux ioniques peuvent entraîner des altérations significatives de la perception du goût. D'autres agents, tels que l'alloxane et le probénécide, peuvent exercer leur influence inhibitrice sur T1R3 par le biais de modifications du métabolisme cellulaire ou du transport ionique, respectivement. L'alloxan peut inhiber indirectement le T1R3 en altérant les états d'oxydoréduction cellulaires, modifiant ainsi la fonction des GPCR, tandis que l'inhibition par le probénécide des transporteurs et des canaux anioniques peut entraîner une réduction de l'activité du récepteur T1R3. La méthyl-β-cyclodextrine démontre son effet en extrayant le cholestérol des membranes cellulaires, perturbant les radeaux lipidiques qui sont essentiels pour l'intégrité structurelle et fonctionnelle des RCPG, y compris le T1R3. L'interférence avec les radeaux lipidiques peut entraîner une diminution de l'activité du T1R3 et, par conséquent, une altération de la perception du goût.