Inhibiteurs STEAP

Les inhibiteurs courants de l'antigène épithélial de la prostate à six transmembranes (STEAP) comprennent, sans s'y limiter, la bathophénanthroline CAS 1662-01-7, la déféroxamine CAS 70-51-9, la triapine, le clioquinol CAS 130-26-7 et le tétrathiomolybdate d'ammonium CAS 15060-55-6.

Les inhibiteurs de l'antigène épithélial de la prostate à six transmembranes (STEAP) sont une classe de composés chimiques conçus pour cibler et inhiber spécifiquement la fonction des protéines STEAP, une famille de métallo-réductases transmembranaires. Les protéines STEAP, notamment STEAP1, STEAP2, STEAP3 et STEAP4, sont impliquées dans l'homéostasie des ions métalliques, en particulier dans la réduction des ions métalliques tels que le fer (Fe³⁺ en Fe²⁺) et le cuivre (Cu²⁺ en Cu¹⁺). Ces protéines sont intégrées dans les membranes cellulaires et leur activité enzymatique facilite l'absorption et le transport d'ions métalliques réduits essentiels à divers processus cellulaires. Par exemple, le fer est essentiel pour des fonctions telles que le transport de l'oxygène, la synthèse de l'ADN et le transport des électrons dans les mitochondries. Les protéines STEAP sont fortement exprimées dans les tissus épithéliaux, y compris la prostate, et jouent un rôle important dans la régulation de la disponibilité des ions métalliques dans les cellules. Le mécanisme d'action des inhibiteurs de la STEAP consiste généralement à se lier au site actif de la protéine, à empêcher son activité de métallo-réductase et donc à inhiber la réduction des ions fer et cuivre. Certains inhibiteurs peuvent entrer directement en compétition avec les substrats métalliques, tandis que d'autres peuvent induire des changements de conformation qui interfèrent avec la capacité de la protéine à catalyser le transfert d'électrons au cours du processus de réduction. En inhibant la fonction de la STEAP, ces composés affectent l'équilibre cellulaire des ions métalliques essentiels, ce qui peut avoir un impact sur diverses voies biochimiques dépendant des métaux, telles que la production d'énergie, la régulation du stress oxydatif et les réactions d'oxydoréduction. La recherche sur les inhibiteurs de STEAP fournit des informations essentielles sur le rôle de l'homéostasie des ions métalliques dans la fonction cellulaire et aide à comprendre comment le dérèglement de ces processus peut affecter des systèmes biologiques plus vastes. L'étude de ces inhibiteurs permet d'approfondir notre compréhension des mécanismes moléculaires qui sous-tendent le transport des métaux et de la manière dont des protéines comme STEAP régulent les niveaux de métaux intracellulaires dans différents tissus.