SPR1 Ativadores

Os activadores SPR1 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da SPR1 podem exercer a sua influência através de várias vias de sinalização intracelular, cada uma com um mecanismo de ação distinto. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar proteínas alvo, incluindo a SPR1, activando-a assim. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis de cAMP na célula, ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar a SPR1. O dibutiril-AMP, sendo um análogo do AMPc, imita este efeito e ativa a PKA, levando à ativação da SPR1. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que são capazes de fosforilar a SPR1. A ativação da SPR1 pode também ser mantida através da inibição das proteínas fosfatases, como acontece com o ácido ocadaico e a calicilina A; estas substâncias impedem a desfosforilação da SPR1, mantendo-a num estado ativado.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) desencadeia uma cascata através do seu recetor EGFR, podendo resultar na fosforilação e ativação da SPR1. A anisomicina, através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, pode levar à ativação da SPR1 por fosforilação. O ácido zoledrónico interrompe a via do mevalonato, influenciando indiretamente as vias de sinalização que podem ativar a SPR1. A esfingosina 1-fosfato, através dos seus receptores específicos, inicia eventos de sinalização a jusante que podem levar à ativação da SPR1. A brefeldina A, ao perturbar o aparelho de Golgi, pode provocar uma resposta de sinalização celular que ativa a SPR1. Por último, a tapsigargina, ao aumentar os níveis de cálcio citosólico, ativa as cinases sensíveis ao cálcio, incluindo a CaMK, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a SPR1. Cada substância química, através da sua ação em diferentes vias e processos celulares, assegura a ativação da SPR1, influenciando o seu estado de fosforilação ou a atividade das cinases que a têm como alvo.