Inhibiteurs Spi10

Les inhibiteurs courants de Spi10 comprennent, sans s'y limiter, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, la chymostatine CAS 9076-44-2, l'aprotinine CAS 9087-70-1 et le Gabexate mesylate CAS 56974-61-9.

Les inhibiteurs chimiques de Spi10 fournissent une gamme de mécanismes par lesquels l'activité de cette protéine peut être inhibée. L'E-64, par exemple, est un inhibiteur de protéase à cystéine qui se lie de manière irréversible au résidu cystéine du site actif de la Spi10, l'empêchant ainsi de s'engager dans ses fonctions protéolytiques normales. Cette liaison irréversible garantit que l'inhibition est durable, limitant ainsi l'activité de Spi10. De même, l'E-64d, un dérivé de l'E-64, inhibe également Spi10 de manière irréversible en modifiant de manière covalente le résidu cystéine de son site actif, ce qui entraîne l'arrêt de son activité protéasique. La leupeptine cible Spi10 en formant une liaison réversible avec le site actif, tandis que l'Antipain inhibe la protéase en interférant avec l'accès du substrat au site actif, ce qui est essentiel pour l'activité de la protéase. La chymostatine fonctionne sur un principe similaire, en se liant au site actif de Spi10 et en entravant sa fonction.

D'autres inhibiteurs, tels que le chlorhydrate d'AEBSF et l'aprotinine, agissent en se liant de manière covalente au résidu sérine actif de Spi10 et en l'inhibant de manière compétitive, respectivement. Ces interactions empêchent le substrat d'accéder au site actif et inhibent donc la fonction protéolytique de Spi10. Les inhibiteurs Gabexate mesylate et 3,4-Dichloroisocoumarine inhibent également l'activité de Spi10 en se liant au site actif de l'enzyme, mais d'une manière qui perturbe la fonction protéase sans nécessairement former une liaison covalente. En outre, la TLCK et la TPCK inhibent de manière irréversible la Spi10 en modifiant de manière covalente les résidus du site actif essentiels à l'activité de la protéase. La TLCK cible le résidu sérine du site actif, tandis que la TPCK modifie le résidu histidine du site actif, ce qui entraîne dans les deux cas une perte de la fonction protéase de Spi10. La pepstatine A, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de protéase aspartique, peut indirectement inhiber Spi10 en ciblant les protéases qui peuvent être impliquées dans l'activation ou la fonction de Spi10. Ce mécanisme indirect peut conduire à une réduction de l'activité de Spi10 sans interagir directement avec la protéine elle-même.