Spatial アクチベーター

一般的な空間活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

スペーシアルタンパク質の化学的活性化因子は、主にサイクリックAMP（cAMP）やカルシウムイオンなどの二次メッセンジャー分子のレベルや活性に影響を与えたり、特定のキナーゼの活性を調節したりすることで、様々な細胞内シグナル伝達メカニズムを通してその活性化を引き起こすことができる。フォルスコリン、イソプロテレノール、IBMX、PGE2、ジブチリル-cAMP、Sp-8-Br-cAMPS、エピネフリンはすべて、経路は異なるものの、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、ATPをcAMPに変換する。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとエピネフリンも、アドレナリン受容体を介してアデニル酸シクラーゼを刺激し、それによってcAMPレベルを上昇させる。PGE2もGタンパク質共役型受容体に結合することで、同様の働きをする。一方、IBMXはホスホジエステラーゼによるcAMPの分解を阻害し、cAMPの蓄積をもたらす。ジブチリル-cAMPとSp-8-Br-cAMPSは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するcAMPの作用を模倣することによって機能し、活性化されるとSpatialをリン酸化する。

cAMPとPKAが関与する経路に加え、他の化学的活性化物質も、異なるメカニズムでSpatialに影響を与える。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼの活性化につながり、このキナーゼがスペーシャルをリン酸化する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とイオノマイシンはともに細胞内カルシウムレベルを上昇させ、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。もう一つのカルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内のカルシウムレベルを上昇させることによってイオノマイシンと同様の働きをし、それによってスパシアルのリン酸化状態に影響を及ぼす可能性がある。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを不可逆的に活性化することにより、cAMPを長時間上昇させ、PKAの活性化を長引かせ、その結果Spatialのリン酸化を引き起こす。これらの化学物質はそれぞれ異なるメカニズムで、リン酸化状態に影響を与え、その結果Spatialの活性化に影響を与えることができる。