SorCS1 アクチベーター

一般的なSorCS1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 76939 -46-3、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラム CAS 61413-54-5、および (-)-エピネフリン CAS 51-43-4。

SorCS1活性化因子は、さまざまなシグナル伝達カスケードを介して間接的にSorCS1の作用活性を高める、さまざまな化学化合物から構成されています。フォルスコリン、8-ブロモ-cAMP、IBMX、ロリプラムは、細胞内cAMPを増加させることで、PKA（SorCS1と関連し、またはこれを制御するタンパク質のリン酸化に重要な役割を果たすキナーゼ）を活性化し、その結果、SorCS1の機能的能力を高める能力で知られています。この作用機序は、GLP-1やPACAPなどの分子によって共有されており、これらの分子はそれぞれの受容体を活性化することで同様にcAMP産生を伝播します。また、アドレナリンやイソプロテレノールのようアドレナリン受容体を介して同様の作用をもたらす薬剤もあります。その結果、PKAが媒介するリン酸化イベントが起こり、SorCS1の活性が上昇する可能性があります。さらに、ニコチンアミドリボシドがNAD+レベルを増加させる役割を果たすことで、SorCS1関連タンパク質のリン酸化状態に影響を与えるサーチュイン活性が微調整され、その活性が促進される可能性があります。

さらに、IBMXやシルデナフィルに代表されるPDE5特異的阻害剤のようなホスホジエステラーゼ阻害剤は、cAMPおよびcGMPの分解を防ぎ、持続的なPKA活性化をもたらし、リン酸化経路を通じてSorCS1の作用を増強する可能性がある。ユニークな化合物であるH-89は、PKA阻害剤であるにもかかわらず、調節フィードバックループを崩壊させることができ、また、一見逆説的に思えるが、リン酸化の様相を変えることでSorCS1の活性を高める可能性がある。最後に、アデノシンがその受容体と結合すると、cAMPレベルが増幅され、それによってPKAが活性化され、SorCS1の活性化を促すリン酸化環境が促進される。