Smurf2 抑制因子

常见的 Smurf2 抑制剂包括但不限于咖啡酸 CAS 331-39-5、姜黄素 CAS 458-37-7、LY 364947 CAS 396129-53-6、SB 431542 CAS 301836-41-9 和白藜芦醇 CAS 501-36-0。

Smurf2 抑制剂种类繁多，每种化合物都经过精心设计，可通过复杂的细胞通路直接或间接调节 Smurf2 的活性。咖啡酸是一种存在于多种植物中的多酚类化合物，通过影响转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，已成为一种有效的 Smurf2 间接抑制剂。相比之下，LY364947 和 A83-01 等化合物通过特异性靶向 TGF-β 受体，以更直接的方式抑制 Smurf2。LY364947 是一种吡唑衍生物，通过破坏 Smurf2 的招募和随后 TGF-β 受体的泛素化来发挥作用。这种选择性干扰抑制了 Smurf2 在 TGF-β 信号通路中的调控作用，为削弱 Smurf2 介导的细胞事件提供了一种有针对性的方法。另一种 TGF-β 受体抑制剂 A83-01 也是基于类似的原理，进一步强调了调节 TGF-β 受体作为抑制 Smurf2 的可行策略的重要性。

TAK-243是NEDD8-激活酶（NAE）的直接抑制剂，它代表了一类与众不同的Smurf2抑制剂，通过破坏cullin-RING连接酶（CRL）的功能发挥作用。由于 Smurf2 是 CRL 的底物，TAK-243 诱导的 neddylation 抑制会阻止 Smurf2 泛素化，从而稳定该蛋白并限制其用于底物泛素化。NSC 23766 和 Amlexanox 等化合物进一步扩大了 Smurf2 抑制剂的种类，它们分别通过影响 RhoA 和 TAK1/MAPK 通路间接削弱 Smurf2 的活性。NSC 23766 是 RhoA 特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）的选择性抑制剂，它能破坏 RhoA 的活化，影响 Smurf2 的稳定性和亚细胞定位。Amlexanox 则以 TAK1/MAPK 通路为靶点，抑制 TAK1 的活化，进而调节 Smurf2 的表达和稳定性。MLN4924是NEDD8激活酶（NAE）的直接抑制剂，它将Smurf2抑制剂的范围缩小。MLN4924 的工作原理与 TAK-243 类似，它通过阻止 Neddylation 破坏 CRL 的功能，从而稳定 Smurf2 并限制其对底物泛素化的可用性。