Smurf2 억제제

일반적인 스머프2 억제제에는 카페산 CAS 331-39-5, 커큐민 CAS 458-37-7, LY 364947 CAS 396129-53-6, SB 431542 CAS 301836-41-9 및 레스베라트롤 CAS 501-36-0이 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

스머프2 억제제는 복잡한 세포 경로를 통해 직접 또는 간접적으로 스머프2 활성을 조절하도록 전략적으로 설계된 다양한 화합물을 포함합니다. 다양한 식물에서 발견되는 폴리페놀 화합물인 카페산은 형질 전환 성장 인자 베타(TGF-β) 신호 경로에 영향력을 발휘하여 스머프2의 강력한 간접 억제제로 부상했습니다. 이와는 대조적으로, LY364947 및 A83-01과 같은 화합물은 TGF-β 수용체를 특이적으로 표적하여 스머프2를 억제하는 보다 직접적인 경로를 취합니다. 피라졸 유도체인 LY364947은 스머프2의 모집과 그에 따른 TGF-β 수용체의 유비퀴틴화를 방해하는 방식으로 작용합니다. 이 선택적 간섭은 TGF-β 신호 경로에서 Smurf2의 조절 역할을 억제하여 Smurf2 매개 세포 이벤트를 약화시키는 표적 접근 방식을 제공합니다. 또 다른 TGF-β 수용체 억제제인 A83-01도 유사한 원리로 작동하며, 이는 스머프2 억제를 위한 실행 가능한 전략으로서 TGF-β 수용체 조절의 중요성을 더욱 강조합니다.

NEDD8 활성화 효소(NAE)의 직접 억제제인 TAK-243은 컬린-링 리가제(CRL) 기능을 방해하여 작용하는 독특한 종류의 스머프2 억제제입니다. 스머프2는 CRL의 기질이기 때문에 TAK-243에 의한 네딜화 억제는 스머프2 유비퀴틴화를 방지하여 단백질을 안정화시키고 기질 유비퀴틴화에 대한 가용성을 제한합니다. 스머프2 억제제 계열은 NSC 23766 및 Amlexanox와 같은 화합물로 더욱 확장되어 각각 RhoA 및 TAK1/MAPK 경로에 영향을 미쳐 스머프2 활성을 간접적으로 약화시킵니다. RhoA 특이적 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자(GEF)의 선택적 억제제인 NSC 23766은 RhoA 활성화를 방해하여 스머프2의 안정성과 세포 내 국소화에 영향을 미칩니다. 반면 암렉사녹스는 TAK1/MAPK 경로를 표적으로 하여 TAK1 활성화를 억제하고 결과적으로 스머프2의 발현과 안정성을 조절합니다. 스머프2 억제제의 스펙트럼을 마무리하는 것은 NEDD8 활성화 효소(NAE)의 직접 억제제인 MLN4924입니다. TAK-243과 유사한 원리로 작동하는 MLN4924는 네딜화를 방지하여 CRL 기능을 방해함으로써 스머프2를 안정화시키고 기질 유비퀴틴화에 대한 가용성을 제한합니다.