SLC35D3 Inhibitoren

Gängige SLC35D3 Inhibitors sind unter underem Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, Swainsonine CAS 72741-87-8, Kifunensine CAS 109944-15-2, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 und Castanospermine CAS 79831-76-8.

Chemische Inhibitoren von SLC35D3 wirken durch Unterbrechung des Glykosylierungsprozesses, der für die korrekte Faltung und Funktion des Proteins entscheidend ist. Benzyl-α-GalNAc kann die Anlagerung von O-GlcNAc an Serin- und Threoninreste von Proteinen hemmen, was für deren korrekte Faltung und Funktion unerlässlich ist. Diese Wirkung kann SLC35D3 daran hindern, seine funktionelle Konformation zu erreichen, und dadurch seine Aktivität hemmen. Ähnlich wirken Swainsonin und Kifunensin auf Mannosidase II bzw. Mannosidase I. Durch die Hemmung dieser Enzyme wird der Glykosylierungsprozess gestört, der notwendig ist, damit SLC35D3 seine funktionelle Struktur erreichen kann, was zu einer Hemmung der Transportaktivität des Proteins führen kann. Deoxymannojirimycin und 1-Deoxynojirimycin hemmen auch die Mannosidase I, während Castanospermin und NB-DNJ die Glucosidase I und II hemmen. Diese Enzyme sind an der Abtrennung von Glukoseresten beteiligt, einem Schritt, der für die korrekte Faltung von Glykoproteinen erforderlich ist. Die Hemmung dieser Enzyme kann zu einer Anhäufung falsch gefalteter Glykoproteine, einschließlich SLC35D3, führen und damit dessen Funktion beeinträchtigen.

Darüber hinaus zielen Wirkstoffe wie Celgosivir auf die Glucosidase I ab und verhindern möglicherweise die ordnungsgemäße Faltung von N-gebundenen Glykoproteinen wie SLC35D3, was zu einer Beeinträchtigung ihrer Funktion führt. Brefeldin A stört die Funktion des Golgi-Apparats, was zu einer Fehllokalisierung von Proteinen wie SLC35D3 führt, was die Transportfunktion des Proteins hemmen kann. Tunicamycin hemmt den ersten Schritt in der Synthese von N-Glykanvorläufern, der für die N-gebundene Glykosylierung entscheidend ist, und kann somit die ordnungsgemäße Faltung und Funktion von SLC35D3 hemmen. Monensin verändert den pH-Wert und die Ionengradienten innerhalb des Golgi-Apparats, was den korrekten Transport und die Funktion von SLC35D3 hemmen kann. Diese Chemikalien zielen auf den Biosyntheseweg von Glykoproteinen ab, die direkt mit der Reifung und Funktion von SLC35D3 verbunden sind, und hemmen dadurch seine Transportaktivität innerhalb der Zelle.