Ska1 Inhibitoren

Gängige Ska1 Inhibitors sind unter underem Vinblastine CAS 865-21-4, Colchicine CAS 64-86-8, Nocodazole CAS 31430-18-9, BI 2536 CAS 755038-02-9 und Saracatinib CAS 379231-04-6.

Ska1-Inhibitoren wirken in erster Linie durch Störung der molekularen Interaktionen und Signalkaskaden, an denen Ska1 während der Zellteilung beteiligt ist. Mit Mikrotubuli interagierende Verbindungen wie Taxol, Vinblastin und Colchicin wirken sich direkt auf die wesentliche Rolle von Ska1 bei der Bindung von Mikrotubuli an Kinetochore und beim Spindelaufbau aus. Taxol stabilisiert Mikrotubuli, die dynamische Instabilität, die Ska1 benötigt, um Kinetochore effektiv zu verankern. Umgekehrt destabilisieren Vinblastin und Colchicin die Mikrotubuli und behindern damit die Fähigkeit von Ska1, die richtigen Verbindungen zwischen Kinetochoren und Mikrotubuli zu bilden. Nocodazol und Paclitaxel wirken in ähnlicher Weise, indem sie die Mikrotubuli-Dynamik stören und so die funktionelle Rolle von Ska1 in diesen Strukturen weiter beeinträchtigen.

Kinaseinhibitoren bieten einen weiteren Ansatzpunkt für die Hemmung von Ska1. Die Polo-like Kinase 1 (PLK1) ist entscheidend für verschiedene Phosphorylierungsvorgänge, die die Ska1-Funktion modulieren. PLK1-Inhibitoren wie BI2536 beeinträchtigen diese Ereignisse, was zu einer veränderten Ska1-Aktivität führt. Aurora-A- und Aurora-B-Inhibitoren zielen speziell auf Kinasen ab, die Ska1 phosphorylieren, das für die korrekte Kinetochor-Mikrotubuli-Anbindung und die Fehlerkorrektur während der Metaphase unerlässlich ist. Der Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinase 1 (CDK1) unterbricht die Zellzyklusprozesse und verändert die Funktion von Ska1 im Teilungszyklus. Schließlich üben Wirkstoffe wie ZM447439, Hesperadin und AZ3146 ihren Einfluss aus, indem sie auf Kinasen abzielen, die für die Rolle von Ska1 bei der Spindelmontage und den Checkpoints wesentlich sind, und dadurch seine Funktionalität gezielt beeinflussen.