Inhibiteurs SET8

Les inhibiteurs courants de SET8 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de l'histone-lysine-méthyltransférase CAS 935693-62-2 (hydrate), la chaétocine CAS 28097-03-2, le M 344 CAS 251456-60-7, le disulfirame CAS 97-77-8 et la sinéfungine CAS 58944-73-3.

Les inhibiteurs de SET8 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de SET8, également connu sous le nom de PR-Set7 ou KMT5A, une enzyme histone méthyltransférase. SET8 joue un rôle clé dans la régulation de la chromatine en catalysant la monométhylation de l'histone H4 à la lysine 20 (H4K20me1), une modification post-traductionnelle cruciale impliquée dans la régulation de la réplication et de la réparation de l'ADN et de l'expression des gènes. L'inhibition de SET8 perturbe sa capacité à méthyler H4K20, ce qui entraîne des altérations de la structure de la chromatine et des processus qui dépendent de cette modification. On sait que SET8 participe au maintien de la stabilité du génome et au contrôle de la progression du cycle cellulaire, en particulier pendant la transition de la phase G2 à la phase M. La conception d'inhibiteurs de SET8 implique une compréhension détaillée de la structure de l'enzyme, en particulier du domaine SET, qui est responsable de son activité de méthyltransférase. Ces inhibiteurs se lient généralement au site actif de SET8, empêchant son interaction avec les substrats histoniques ou bloquant le transfert du groupe méthyle sur H4K20. Les études structurales de SET8 ont permis de mieux comprendre les résidus clés impliqués dans la reconnaissance du substrat et la catalyse, ce qui a permis de concevoir de petites molécules capables d'inhiber sélectivement son activité. La sélectivité est importante, car il existe de nombreuses autres histones méthyltransférases possédant des domaines SET similaires. Les chercheurs visent à développer des inhibiteurs qui ciblent spécifiquement SET8 sans affecter les autres enzymes de cette famille, assurant ainsi une modulation précise des niveaux de H4K20me1. Les inhibiteurs de SET8 constituent des outils chimiques précieux pour l'étude de la régulation de la structure de la chromatine, du contrôle épigénétique de l'expression des gènes et des implications plus larges des modifications des histones sur la fonction cellulaire et l'intégrité du génome.