Set2 Ativadores

Os activadores comuns do Set2 incluem, entre outros, o MS-275 CAS 209783-80-2, o Epz004777 CAS 1338466-77-5, o cloridrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, o Mocetinostat CAS 726169-73-9 e a Partenolida CAS 20554-84-1.

Os activadores Set2, como classe química, funcionam predominantemente influenciando o delicado equilíbrio das modificações das histonas, especificamente a metilação. Ao visar várias enzimas responsáveis por estas modificações, estes activadores podem indiretamente aumentar ou enfatizar a atividade de Set2, uma histona metiltransferase responsável pela metilação da histona H3 na lisina 36 (H3K36me). Por exemplo, a histona acetiltransferase, como a C646, e a HDAC, como o MS-275 e o Mocetinostat, modulam o panorama de acetilação das histonas. Esta interação entre a acetilação e a metilação prepara o terreno para a atividade do Set2, uma vez que as alterações na acetilação das histonas podem influenciar indiretamente a sua capacidade de metilar a H3K36.

Do mesmo modo, a seleção de outras histonas metiltransferases, como a EPZ004777 e a BIX-01294 (que têm como alvo a G9a e as enzimas associadas), ou outras como a DZNep, a GSK126 e a EPZ-6438 (que têm como alvo a EZH2 e a metilação da H3K27), desempenham um papel fundamental. Ao modificarem a paisagem de metilação das histonas - especificamente em resíduos como H3K9 ou H3K27 - estes activadores criam um ambiente onde a atividade de metilação de Set2 pode ser indiretamente acentuada. Essencialmente, os activadores de Set2 funcionam não aumentando diretamente a função da enzima, mas alterando subtilmente o contexto da cromatina, realçando assim o papel crucial de Set2 no alongamento da transcrição e na orquestração genómica mais ampla.