SERINC5 Inhibitoren

Gängige SERINC5 Inhibitors sind unter underem Saracatinib CAS 379231-04-6, ML 141 CAS 71203-35-5, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, CK 666 CAS 442633-00-3 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

SERINC5-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die indirekt die Aktivität von SERINC5 verringern, indem sie in erster Linie auf Signalwege und Moleküle abzielen, die an der Dynamik des Aktinzytoskeletts sowie an der Zusammensetzung der Membranlipide beteiligt sind. Einige Inhibitoren hemmen beispielsweise die Aktivität von Kinasen wie Src und FAK, die für die Regulierung des Aktinzytoskeletts wichtig sind, ein Prozess, an dem SERINC5 beteiligt ist. Die Hemmung dieser Kinasen wirkt sich anschließend auf die Aktivität von SERINC5 aus, indem sie die Architektur des Zytoskeletts verändert. Andere Wirkstoffe zielen auf GTPase-Proteine wie Cdc42 und Rac1 ab, die für den Aufbau und die Stabilität von Aktinfilamenten von entscheidender Bedeutung sind. Durch die Behinderung dieser GTPasen können diese Inhibitoren den Aktinpolymerisationsprozess modulieren und damit möglicherweise die Aktivität von SERINC5 abschwächen, da diese von einem gut organisierten Aktinzytoskelett abhängig ist. Darüber hinaus üben einige Inhibitoren ihre Wirkung aus, indem sie die Aktinfilamente durch Mechanismen wie die Verhinderung der Aktinkernbildung, die Bindung an Aktinmonomere, die Durchtrennung von Filamenten oder die Hemmung von Proteinen wie Myosin II und dem Arp2/3-Komplex, die für die Aktindynamik und -integrität von entscheidender Bedeutung sind, direkt stören.

Darüber hinaus wirken sich bestimmte Inhibitoren durch Veränderungen der Membrandynamik und -zusammensetzung auf SERINC5 aus. Inhibitoren des PI3K-AKT-mTOR-Stoffwechsels, der eine wichtige Rolle bei der Synthese und dem Umsatz von Membranlipiden spielt, können nachgelagerte Auswirkungen auf SERINC5 haben, indem sie die Lipidumgebung verändern, in der es arbeitet. Dies kann die Fähigkeit von SERINC5 beeinflussen, sich in die Membran zu integrieren, oder seine Konformation und Funktion beeinträchtigen. Phospholipase-Inhibitoren, die den Abbau spezifischer Phospholipide verhindern, können auch die Krümmung oder Fluidität der Membran verändern, was sich möglicherweise auf die Aktivität von SERINC5 auswirkt. Darüber hinaus können Inhibitoren, die die Cholesterinbiosynthese oder die Verteilung von Cholesterin in der Zellmembran beeinträchtigen, die Lipid Rafts, d. h. mit Cholesterin und Sphingolipiden angereicherte Mikrodomänen, stören. Da man davon ausgeht, dass SERINC5 mit diesen Mikrodomänen assoziiert ist, könnten Veränderungen in deren Zusammensetzung die Funktionalität des Proteins beeinträchtigen.