SCAPER阻害剤

一般的なSCAPER阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Rapamycin CAS 53123-88-9、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、Roscovitine CAS 186692-46-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SCAPER阻害剤は、細胞周期の調節、特にG1期からS期への移行に関与することが知られているタンパク質であるSCAPERの機能的活性を阻害する化合物である。例えばパルボシクリブは、細胞周期の進行に重要なCDK4/6の選択的阻害剤である。細胞がG1期を過ぎるのを阻害することで、パルボシクリブは細胞周期調節におけるSCAPERの役割を間接的に阻害することができる。同様に、RoscovitineとFlavopiridolはCDK阻害剤として作用し、前者は複数のCDKを標的とし、後者は転写制御に関与するCDKに対して広範な阻害効果を有する。これらの阻害剤は細胞周期の進行を阻害し、それによってこの過程におけるSCAPERの機能的関連性を低下させる。mTOR阻害剤であるシロリムスとラパマイシンは、いずれも細胞の成長と増殖に不可欠なシグナル伝達経路を破壊し、その結果、SCAPERが増強する可能性のある増殖シグナルを抑制することによって、SCAPERの活性を低下させる可能性がある。

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるTrichostatin AやMDM2拮抗剤であるNutlin-3などの追加化合物は、それぞれ転写様式を変化させ、p53を安定化させることにより、SCAPERの発現と安定性を間接的に調節する。MEK阻害剤であるU0126は、MAPK/ERK経路を遮断し、細胞増殖を抑え、それによってSCAPERの活性を低下させる。PI3K阻害剤であるLY294002は、AKTシグナル伝達を阻害し、細胞増殖と生存に影響を与え、細胞周期におけるSCAPERの役割も低下させる。サリドマイドは、セレブロン結合に影響を及ぼし、転写因子の分解を導くことで、細胞の転写プログラムを修正することにより、間接的にSCAPERの機能を変化させる可能性がある。ベネトクラクスはアポトーシスを誘導することにより、細胞増殖の減少を通じて間接的にSCAPERのレベルを低下させる可能性がある。オーロラキナーゼAの阻害剤であるAlisertibは、有糸分裂とそれに続く細胞周期の進行を阻害し、細胞周期を制御するSCAPERの機能に影響を与える。これらの阻害剤を総合すると、SCAPERの機能的活性を間接的に低下させることができる様々なメカニズムが示され、SCAPERが関与している可能性のある多様な細胞経路とプロセスが解明される。