SAS Inibidores

Os inibidores comuns da SAS incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da SAS podem ter como alvo várias vias de sinalização para conseguir uma inibição funcional. A estafurosporina, um potente inibidor da cinase, pode inibir diretamente a atividade cinase da SAS, que é crucial para o seu papel na sinalização celular. Ao impedir a fosforilação do SAS, a Estaurosporina assegura que o SAS não pode participar na propagação de sinais intracelulares, inibindo assim eficazmente a sua função. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I, ao inibir seletivamente a proteína quinase C, interrompe a regulação do SAS, uma vez que a PKC está frequentemente envolvida na ativação destas proteínas. Isto resulta numa diminuição do estado de fosforilação do SAS, reduzindo assim a sua atividade na célula. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K, que está a montante das vias da Akt que podem regular a atividade da SAS. A inibição da PI3K conduz, consequentemente, a uma diminuição da fosforilação da SAS mediada pela Akt, reduzindo a sua atividade funcional na célula.

Mais abaixo na cascata de sinalização, o PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, podem reduzir a fosforilação e a subsequente ativação do SAS se este for um efector a jusante da via MAPK/ERK. De forma semelhante, o SB203580 tem como alvo a p38 MAP quinase e a sua inibição pode interromper os sinais a jusante necessários para a ativação do SAS. O SP600125 actua inibindo a c-Jun N-terminal quinase (JNK), que, por sua vez, pode inibir a SAS ao impedir as vias de sinalização da JNK que regulam a atividade da SAS. A rapamicina, um inibidor da mTOR, pode suprimir a atividade do SAS através da inibição de um regulador chave do crescimento e proliferação celular que pode controlar a atividade do SAS. O palbociclib, um inibidor da CDK4/6, também pode inibir o SAS ao impedir as cinases relacionadas com o ciclo celular que, de outro modo, activariam o SAS. O Dasatinib, como inibidor da quinase da família Src, pode bloquear as vias de sinalização que contribuem para a ativação e função do SAS. Por último, a tricostatina A, um inibidor da HDAC, pode alterar o estado de acetilação das proteínas, afectando potencialmente a expressão e a função das proteínas que regulam a atividade do SAS, resultando na inibição do SAS. Cada um destes inibidores tem como alvo enzimas ou vias específicas que são críticas para a ativação e função da SAS, levando à sua inibição funcional nos processos celulares.