SAMC阻害剤

一般的なSAMC阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、GW 5074 CAS 220904-83-6、PD 168393 CAS 194423-15-9、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SAMCの化学的阻害剤には、SAMCを直接リン酸化するか、SAMC活性を調節するシグナル伝達経路の一部である様々なキナーゼや酵素を標的とする化合物が含まれる。スタウロスポリンは強力なキナーゼ阻害剤であり、様々なタンパク質キナーゼを阻害することができる。そうすることで、SAMCのリン酸化とそれに続く活性化を防ぐことができるかもしれない。GW5074は、MAPK/ERK経路の重要な構成要素であるRafキナーゼを標的とする。GW5074によるRafキナーゼの阻害は経路を破壊し、SAMCが下流のエフェクターであるならば、SAMC活性の低下につながる可能性がある。同様に、PD168393はSAMCの上流にある可能性のあるEGFRチロシンキナーゼを不可逆的に阻害し、SAMCの活性化を低下させる。SP600125はJNKを標的としており、もしJNKがSAMCのリン酸化に関与していれば、阻害によってSAMC活性が低下することになる。

キナーゼ阻害のテーマを続けると、SB203580はp38 MAPKの阻害剤であり、p38を阻害することで、SAMCを活性化するリン酸化事象を減少させる可能性がある。LY294002とWortmanninはともに、SAMCを制御する経路を含む多くのシグナル伝達経路において重要なキナーゼであるPI3Kを阻害する。U0126によるMEK1/2の阻害は、ERKを介したリン酸化を減少させ、SAMC活性に影響を与える可能性がある。mTOR阻害剤のラパマイシンとAZD8055は、SAMCが関与する下流のシグナル伝達経路を破壊する可能性がある。PF-562271は、SAMC活性に影響を与える可能性のあるプロセスである細胞接着と生存シグナル伝達に関与するFAKを阻害する。最後に、GSK690693はAktを阻害し、Aktが下流の標的をリン酸化するのを阻害すると、それらの標的がSAMCの制御に関与している場合、SAMC活性の低下につながる。