RNF157 Ativadores

Os activadores comuns do RNF157 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomicina CAS 56092-82-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do RNF157 são um conjunto de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional do RNF157 através de vários mecanismos indirectos nas vias de sinalização celular. A forskolina, através da sua capacidade de elevar os níveis intracelulares de AMPc, leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que tem o potencial de fosforilar proteínas reguladoras que podem aumentar a atividade de ubiquitinação do RNF157. Da mesma forma, a ação da esfingosina-1-fosfato (S1P) através dos seus receptores acoplados à proteína G ativa a via PI3K/AKT, uma cascata de sinalização que pode aumentar a estabilidade ou o reconhecimento do substrato do RNF157, aumentando assim a sua função de ligase. A ionomicina, com a sua capacidade de aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode influenciar o RNF157 através da modulação das vias de sinalização dependentes do cálcio, e o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), como ativador da PKC, pode potenciar a atividade de ubiquitinação do RNF157 através da fosforilação da proteína.

Além disso, os inibidores como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a Wortmannin, ao modularem as actividades da proteína quinase e da PI3K, respetivamente, podem indiretamente aumentar a função do RNF157 ao aliviarem as fosforilações inibitórias nas vias que competem com as associadas ao RNF157. O U0126, que tem como alvo a MEK1/2, altera os principais nós de sinalização que podem deslocar o equilíbrio celular no sentido de aumentar os processos de ubiquitinação do RNF157. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, e a Staurosporina, através da inibição de quinase de largo espetro, contribuem, cada uma delas, para ativar proteínas reguladoras ou para levantar a inibição das vias associadas ao RNF157. Coletivamente, estes activadores manipulam a paisagem de sinalização para favorecer a atividade funcional do RNF157 sem necessidade de regulação positiva direta ou modificação da própria proteína.