RNase HII-C Inhibidores

Los inhibidores comunes de la RNasa HII-C incluyen, entre otros, el ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, Edoxaban CAS 480449-70-5, Ribavirina CAS 36791-04-5, Tenofovir CAS 147127-20-6 y 3′-Azido-3′-desoxitimidina CAS 30516-87-1.

Los inhibidores químicos de la RNasa HII-C actúan a través de varios mecanismos para impedir su capacidad de procesar híbridos ARN-ADN. El ácido aurintricarboxílico funciona mediante la quelación de iones metálicos divalentes esenciales, como el Mg2+, que son críticos para la actividad catalítica de la RNasa HII-C. Esta quelación hace que la enzima quede inactiva, ya que no puede realizar su función de escisión sin estos iones metálicos. Del mismo modo, el Foscarnet inhibe directamente la RNasa HII-C uniéndose a su sitio activo, imitando la fracción de pirofosfato del sustrato nucleótido y bloqueando así la capacidad de la enzima para hidrolizar sus sustratos. Los análogos de nucleósidos como la dideoxiadenosina, la dideoxicitidina, la dideoxiguanosina, la dideoximidina, la estavudina, el tenofovir, la zidovudina y la didanosina actúan como terminadores de cadena. Se incorporan al ARN e impiden la extensión de la cadena de ARN, dando lugar a un híbrido ARN-ADN incompleto que la RNasa HII-C no puede unir o escindir eficazmente. Como la enzima depende de la integridad de estos híbridos para su función, la incorporación de estos análogos inhibe la actividad de la RNasa HII-C al impedir la formación adecuada de sustrato.

Además, el Edoxaban, aunque se conoce principalmente por sus propiedades anticoagulantes, puede reducir indirectamente la disponibilidad de nucleótidos para la síntesis de ADN, limitando así la formación de híbridos ARN-ADN que son esenciales para la actividad de la RNasa HII-C. La ribavirina, por su parte, puede incorporarse al ARN y provocar mutaciones que pueden dar lugar a cambios estructurales en el híbrido ARN-ADN, lo que disminuiría la eficacia o precisión de la RNasa HII-C durante su proceso de escisión. La acción colectiva de estos inhibidores se dirige a los aspectos fundamentales de la función de la RNasa HII-C: la unión del sustrato, la catálisis y la integridad del sustrato, asegurando que la capacidad de la enzima para procesar híbridos ARN-ADN se suprima eficazmente. Cada inhibidor logra esto a través de una interacción distinta con la enzima o sus sustratos previstos, proporcionando así un bloqueo completo de la actividad enzimática de la RNasa HII-C.