RGS18 Ativadores

Os activadores comuns do RGS18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4, o Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os activadores RGS18 são um conjunto de compostos químicos que, de forma indireta mas significativa, aumentam a atividade funcional do RGS18, visando várias vias de sinalização e processos celulares. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, promove indiretamente a função aceleradora da GTPase do RGS18 nos GPCRs, que é crucial para modular os sinais a jusante, normalmente através da fosforilação mediada pela PKA. Do mesmo modo, o PMA ativa a PKC, que depois fosforila uma miríade de proteínas, incluindo potencialmente o RGS18, e esta modificação pode alterar a interação do RGS18 com as subunidades GPCR-Gα, aumentando a rápida terminação da sinalização GPCR. O IBMX e o Sildenafil actuam para elevar os níveis de nucleótidos cíclicos, levando a uma maior atividade da PKA e da PKG, respetivamente. Esta fosforilação consequente aumenta a funcionalidade do RGS18 no seu papel de GAP para subunidades Gα, ajustando assim as respostas mediadas por GPCR. O zaprinast segue uma via semelhante à do sildenafil, aumentando os níveis de GMPc e activando a PKG, o que pode aumentar a interação do RGS18 com as subunidades Gα, amplificando a sua atividade GAP.

O Y-27632, ao dificultar a atividade da ROCK, diminui potencialmente a fosforilação inibitória da RGS18, mantendo o seu estado ativo e facilitando a atenuação da sinalização por GPCR. Por outro lado, o L-NAME actua no sentido de diminuir os efeitos reguladores do NO sobre a guanilil ciclase, o que poderia manter ou aumentar indiretamente a atividade do RGS18 através da redução da sinalização dependente do GMPc. O Rolipram e a Milrinona, ao inibirem seletivamente a PDE4 e a PDE3, respetivamente, aumentam os níveis de AMPc e activam a PKA, que é suscetível de fosforilar e, assim, aumentar as acções reguladoras do RGS18 na sinalização dos GPCR. A inibição da PI3K pelo LY294002 pode impedir a fosforilação de alvos que influenciam indiretamente o RGS18, reforçando potencialmente a sua atividade GAP. A vinpocetina, um inibidor da PDE1, aumenta o AMPc e o GMPc nas células neuronais e, através da ativação da PKA e da PKG, poderia aumentar a atividade do RGS18 na modulação da sinalização do neurotransmissor GPCR. Por último, o A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, potencialmente activando a CaMK, que pode fosforilar o RGS18, reforçando o seu papel nas vias de sinalização GPCR, tornando-o um regulador crucial das respostas celulares mediadas por GPCR.