RGS18 활성제

일반적인 RGS18 활성제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4, 자프리나스트(M&B 22948) CAS 37762-06-4 및 Y-27632, 프리베이스 CAS 146986-50-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

RGS18 활성제는 다양한 신호 전달 경로와 세포 과정을 표적으로 삼아 간접적으로나마 RGS18의 기능적 활성을 크게 향상시키는 화합물의 집합체입니다. 포스콜린은 세포 내 cAMP 수준을 증가시킴으로써 일반적으로 PKA 매개 인산화를 통해 다운스트림 신호를 조절하는 데 중요한 GPCR에서 RGS18의 GTPase 가속화 기능을 간접적으로 촉진합니다. 마찬가지로 PMA는 PKC를 활성화하여 잠재적으로 RGS18을 포함한 무수히 많은 단백질을 인산화하며, 이러한 변형은 RGS18과 GPCR-Gα 서브유닛의 상호작용을 변화시켜 GPCR 신호의 빠른 종료를 향상시킬 수 있습니다. IBMX와 실데나필은 모두 고리형 뉴클레오타이드의 수준을 높여 각각 PKA와 PKG의 활성을 강화하는 작용을 합니다. 이러한 결과적인 인산화는 Gα 서브유닛의 GAP 역할을 하는 RGS18의 기능을 향상시켜 GPCR 매개 반응을 미세 조정합니다. 자프리나스트는 실데나필과 유사한 경로를 따라 cGMP 수준을 높이고 PKG를 활성화하여 RGS18과 Gα 서브유닛의 상호작용을 더욱 강화하여 GAP 활성을 증폭시킬 수 있습니다.

Y-27632는 ROCK 활성을 방해함으로써 잠재적으로 RGS18의 억제 인산화를 감소시켜 활성 상태를 유지하고 GPCR 신호의 감쇠를 촉진합니다. 반대로, L-NAME은 구아닐릴 시클라제에 대한 NO의 조절 효과를 감소시키는 역할을 하며, 이는 cGMP 의존적 신호를 감소시킴으로써 간접적으로 RGS18 활성을 유지하거나 증가시킬 수 있습니다. 롤리프람과 밀리논은 각각 PDE4와 PDE3를 선택적으로 억제함으로써 cAMP 수준을 높이고 PKA를 활성화하여 인산화될 가능성이 높은 RGS18의 GPCR 신호 조절 작용을 강화합니다. LY294002의 PI3K 억제는 RGS18에 간접적으로 영향을 미치는 표적의 인산화를 방지하여 잠재적으로 GAP 활성을 강화할 수 있습니다. PDE1 억제제인 빈포세틴은 신경세포에서 cAMP와 cGMP를 증가시키고, PKA와 PKG 활성화를 통해 신경전달물질 GPCR 신호를 조절하는 RGS18 활성을 증강시킬 수 있습니다. 마지막으로, A23187은 세포 내 칼슘 수준을 증가시켜 잠재적으로 CaMK를 활성화하고, 이는 RGS18을 인산화하여 GPCR 신호 경로에서 그 역할을 강화함으로써 GPCR 매개 세포 반응의 중요한 조절자가 될 수 있습니다.